升清降濁膠囊對慢性腎衰竭患者腎小管周毛細(xì)血管網(wǎng)干預(yù)機(jī)制的研究.pdf

1、目的:
　　對慢性腎衰竭患者的臨床癥狀、殘余腎功能、生存質(zhì)量和臨床相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行評估，研究升清降濁膠囊治療慢性腎衰竭的療效及其對生存質(zhì)量的影響，全面評價(jià)升清降濁膠囊的臨床療效;明確升清降濁膠囊是否可改善腎小管周圍毛細(xì)血管網(wǎng)(peritubularcapillarie，PTC)，減輕或延緩腎臟纖維化的機(jī)制，為臨床用藥提供更科學(xué)、可靠的依據(jù)。
　　方法:
　　本研究入選病例來自廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎病科病房及門診的慢性

2、腎衰竭患者。選取符合研究方案標(biāo)準(zhǔn)的病例，按照前瞻性、隨機(jī)、對照的臨床試驗(yàn)原則，按照1∶1的比例分為兩組。對照組采用常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予升清降濁膠囊5粒，3次/日，兩組療程均為4周。監(jiān)測指標(biāo)及時(shí)點(diǎn):對慢性腎衰竭患者治療前和治療后第28天進(jìn)行中醫(yī)癥狀積分、臨床療效、安全性指標(biāo)進(jìn)行比較;對治療前和治療后第4周的生存質(zhì)量進(jìn)行比較;治療前和治療后第14、28天采用ELISA法檢測血清HIF-1α、VEGF、TSP-1、IL-6、I

3、L-8的水平，流式細(xì)胞技術(shù)檢測EPCs血清學(xué)水平。
　　結(jié)果:
　　1.基線比較:對本研究的納入病例進(jìn)行原發(fā)病的統(tǒng)計(jì)，慢性腎小球腎炎在原發(fā)病中占比例最高56.25％，其次是糖尿病、高血壓等代謝綜合征導(dǎo)致的慢性腎衰竭。在發(fā)病年齡上，41～60歲發(fā)病人數(shù)比率最高;性別構(gòu)成比為男∶女≈1.05∶1。研究提示慢性腎衰竭患者的發(fā)病年齡有年輕化的趨勢，在性別因素方面在患者病率方面無差別。
　　2.中醫(yī)證候積分:進(jìn)行組內(nèi)與組間比較中

4、，兩組患者經(jīng)治療后，中醫(yī)證候積分較治療前均有改善（P＜0.05）;與對照組相比，治療組中醫(yī)證候積分改善更明顯(P＜0.05)，且治療組治療前后中醫(yī)證候積分差值的變化更顯著（P＜0.01）。
　　3.腎功能:對完成研究的兩組慢性腎衰竭患者治療前后的腎功能相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行組內(nèi)與組間比較，治療后，治療組慢性腎衰竭患者Scr、BUN、Ccr等指標(biāo)變化均有顯著性差異（P＜0.01），而對照組僅Scr和Ccr的變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。與

5、對照組相比，治療組慢性腎衰竭患者Scr和Ccr等指標(biāo)變化有顯著性差異(P＜0.01)。與對照組相比，治療后BUN在兩組患者間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4.慢性腎衰竭臨床相關(guān)指標(biāo):治療后治療組慢性腎衰竭患者Hb、K、Ca、P、PTH及24h尿蛋白等指標(biāo)變化均有顯著性差異(P＜0.01)，對照組Hb、Ca、P、PTH、24h尿蛋白的變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。與對照組相比，治療組慢性腎衰竭患者PTH的改善有顯著性差

6、異(P＜0.01)，Hb、Ca和P等指標(biāo)改善有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，而治療后血K、24小時(shí)尿蛋白等指標(biāo)在兩組患者間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示升清降濁膠囊可明顯改善慢性腎衰竭患者的貧血癥狀，糾正鈣磷代謝紊亂，并可有效促進(jìn)慢性腎衰竭患者腎功能的恢復(fù)。
　　5.生存質(zhì)量:慢性腎衰竭患者經(jīng)治療后可提高其生存質(zhì)量評分，治療組SF-36總分的提高有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。從SF-36各維度得分析，治療組患者在“生理

7、機(jī)能”、“生理職能”、“健康狀況”、“精力狀況”、“情感狀況”及“情感職能”等維度的得分與治療前相比均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，在“軀體疼痛”和“社會(huì)功能”維度的得分與治療前相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對照組患者在“情感職能”維度的得分與治療前相比顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，而在其他7個(gè)維度的得分與治療前相比雖然有所提高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對SF-36總分及各維度得分的差值進(jìn)行組間比較，兩組患者在“生

8、理機(jī)能”、“生理職能”、“情感職能”和“SF-36總分”的得分差值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，在“健康狀況”的得分差值有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　6.相關(guān)性:EPCs與SF-36總分（r=0.241，P=0.031）呈線性正相關(guān)，與中醫(yī)證候積分（r=-0.270，P=0.015）呈線性負(fù)相關(guān);與Scr（r=-0.298，P=0.007）、BUN（r=-0.277，P=0.013）呈線性負(fù)相關(guān)，與Ccr呈線性正相關(guān)（

9、r=0.281，P=0.011），與24h尿蛋白無線性相關(guān)性（P＞0.05）;與VEGF呈線性正相關(guān)（r=0.251，P=0.025），與TSP-1(r=-0.339,P=0.002)、IL-6(r=-0.257,P=0.021)和IL-8(r=-0.247,P=0.027)呈線性負(fù)相關(guān)。VEGF與HIF-1α呈線性正相關(guān)（r=0.357，P=0.001），與TSP-1呈線性負(fù)相關(guān)（r=-0.267，P=0.016），與IL-6及IL-

10、8無線性相關(guān)性（P＞0.05）。TSP-1與IL-6（r=0.303，P=0.006）及IL-8（r=0.236，P=0.035）呈線性正相關(guān)。
　　7.血清HIF-1α水平:治療第14天時(shí)治療組與對照組比較，血清HIF-1α水平的變化無顯著差異（P＞0.05），至第28天時(shí)兩組HIF-1α水平升高，比較有顯著差異（P＜0.05）。治療組在治療后第28天與治療前相比HIF-1α水平升高有顯著性差異(P＜0.01)，對照組患者的血清

11、HIF-1α水平與治療前比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　8.血清VEGF水平:治療第14天時(shí)治療組與對照組比較，血清VEGF水平的變化無顯著差異（P＞0.05），至第28天時(shí)血清VEGF水平升高兩組比較有顯著差異(P＜0.05)。治療組在治療后第14天、第28天與治療前相比VEGF水平升高有顯著性差異(P＜0.05)，對照組患者的血清VEGF水平在治療后第14天與治療前比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），在第28天與治療前相比V

12、EGF水平升高有顯著性差異（P＜0.05）。
　　9.血清TSP-1水平:治療第14天時(shí)治療組與對照組比較，血清TSP-1水平下降，但變化無顯著差異（P＞0.05），至第28天時(shí)兩組血清TSP-1水平下降比較有顯著差異(P＜0.05)。治療組在治療后第28天治療前相比血清TSP-1水平下降有顯著性差異(P＜0.01)，對照組患者的血清TSP-1水平與治療前比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　10.血清IL-6水平:治療第1

13、4天時(shí)治療組與對照組比較，血清IL-6水平下降，但變化無顯著差異（P＞0.05），至第28天時(shí)兩組IL-6水平下降比較有顯著差異(P＜0.05)。治療組在治療后第14天、第28天與治療前相比IL-6水平下降有顯著性差異(P＜0.05)，對照組患者的血清IL-6下降在治療后第14天與治療前比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，在第28天與治療前相比IL-6水平下降有顯著性差異(P＜0.05)。
　　11.IL-8水平:治療第14天時(shí)治療組

14、與對照組比較，血清IL-8水平下降無顯著差異（P＞0.05），至第28天時(shí)兩組IL-8水平下降有顯著差異（P＜0.05）。治療組在治療后第14天、第28天與治療前相比IL-8水平下降有顯著性差異(P＜0.05)，對照組患者的血清IL-8水平在治療后第14天與治療前比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），在第28天與治療前相比IL-8水平下降有顯著性差異(P＜0.05)。
　　12.EPCs水平:治療第14天時(shí)治療組與對照組比較，血清EPC

15、s水平的變化無顯著差異（P＞0.05），至第28天時(shí)兩組比較血清EPCs水平升高有顯著差異（P＜0.05）。治療組在治療后第28天與治療前相比血清EPCs水平升高有顯著性差異（P＜0.05），對照組患者的血清EPCs水平與治療前相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論:
　　升清降濁膠囊可以有效改善慢性腎衰竭患者的中醫(yī)癥候，提高患者的生存質(zhì)量，改善腎功能，糾正鈣磷代謝紊亂，調(diào)節(jié)甘油三酯水平，改善貧血狀況。PTC的評價(jià)指標(biāo)