AMD3100抑制大鼠顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎降低MMP-13、IL-1及P38MAPK的表達(dá).pdf

1、目的:
　　通過利用碘乙酸鈉(MIA)關(guān)節(jié)腔注射建立Wistar大鼠顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎模型，探究SDF-1在大鼠顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎中的表達(dá)以及其與MMP-13、IL-1β和P38MAPK的相關(guān)性，探究AMD3100能否改善大鼠顳下頜關(guān)節(jié)炎癥水平。
　　方法:
　　48只Wistar大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、高濃度抑制劑組和低濃度抑制劑組，每組12只大鼠。模型組及各抑制劑組大鼠采用雙側(cè)顳下頜關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)腔注射碘乙酸鈉溶液建

2、立大鼠TMJOA模型，每側(cè)40ul。而對(duì)照組大鼠雙側(cè)顳下頜關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)腔注射同等劑量生理鹽水40ul。模型建立后3周，低、高濃度抑制劑組大鼠在建模后分別注射0.1μ g/μ L及1μ g/μ L SDF-1/CXCR4信號(hào)軸抑制劑AMD3100，每側(cè)40ul，每隔一天注射一次。其余各組注射同等劑量生理鹽水。4周后后處死各組大鼠，每組取6只大鼠，取雙側(cè)顳下頜關(guān)節(jié)組織進(jìn)行HE染色、番紅固綠染色(S.O)。采用Mankin評(píng)分法評(píng)價(jià)關(guān)節(jié)炎癥水平;

3、通過免疫組化染色檢測(cè)各組大鼠p38MAPK表達(dá)水平。取每組另外6只大鼠雙側(cè)顳下頜關(guān)節(jié)髁突軟骨組織，通過RT-PCR及免疫組化檢測(cè)MMP-13、IL-1β、SDF-1的表達(dá)量;
　　結(jié)果:
　　HE染色以及S.O染色結(jié)果顯示高濃度抑制劑組、低濃度抑制劑組及模型組關(guān)節(jié)組織均表現(xiàn)出明顯的骨關(guān)節(jié)炎病理表現(xiàn)，組織評(píng)分結(jié)果顯示相對(duì)于模型組，各抑制劑組炎癥水平均下降，且與抑制劑劑量相關(guān)。對(duì)照組、高濃度抑制劑組、低濃度抑制劑組及模型組評(píng)分分

4、別為:0.75±0.43、5±0.71、8±0.71、11.5±0.5。p-p38表達(dá)量為:(14.3±2.2)％、(41.5±2.2)％、(60.0±3.8)％、(74.9±3.5)％。IL-1β表達(dá)量為(12.8±1.0)％、(40.1±2.3)％、(64.2±4.4)％、(81.2±3.5)％;IL-1β mRNA為0.97±0.11、3.38±0.48、5.03±0.23、6.35±0.35。MMP-13表達(dá)量為(13.2±1.

5、2)％、(38.2±2.3)％、(62.1±3.3)％、(80.9±3.0)％;MMP-13mRNA為0.96±0.18、2.54±0.41、5.24±0.45、6.31±0.35。對(duì)照組及模型組中SDF-1表達(dá)量為(26.1±3.2)％、(75.2±4.5)％;SDF-1mRNA為1.02±0.14、6.26±0.45。結(jié)果表明，隨抑制劑劑量增加，關(guān)節(jié)炎癥水平明顯降低，MMP-13、IL-1β、p38MAPK表達(dá)量顯著下調(diào)(P＜0.0