人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于肝移植患者的臨床觀察.pdf

1、目的：長(zhǎng)期的免疫抑制會(huì)顯著提高移植受者發(fā)生惡性腫瘤和感染性疾病的概率，免疫抑制劑無法防止或者延遲慢性移植物排斥反應(yīng)的發(fā)生。近年來相繼有多篇文獻(xiàn)報(bào)道間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)具有免疫調(diào)節(jié)作用,能夠誘導(dǎo)穩(wěn)定的免疫耐受狀態(tài)的產(chǎn)生,從而有利于降低移植免疫排斥的發(fā)生率。本實(shí)驗(yàn)將通過比較肝移植術(shù)后聯(lián)合huc-MSC治療患者和只接受常規(guī)免疫抑制劑治療肝移植的患者的免疫指標(biāo)、不良事件（Treatment-emergent adverse events，TE

2、AE）發(fā)生率、相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率、移植后肝功能的比較，來評(píng)估huc-MSC臨床應(yīng)用的安全性和可行性。
　　方法：將2014年7月至2015年11月在解放軍81醫(yī)院肝臟移植中心實(shí)施同種異體肝移植的總計(jì)40例患者經(jīng)1:1的比例按入組時(shí)間隨機(jī)分入實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各組年齡、性別相當(dāng)，隨機(jī)時(shí)可按以下方式分層：移植前的Child-PughA/B/C分級(jí)。其中實(shí)驗(yàn)組在肝移植術(shù)中及術(shù)后第3天給予huc-MSC靜脈輸注，劑量為1×106/kg（制備成

3、50ml的細(xì)胞懸液），同時(shí)采用標(biāo)準(zhǔn)的免疫抑制方案。對(duì)照組為采用標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制方案的肝臟移植患者。計(jì)劃每位患者都將接受12個(gè)月以上的隨訪。評(píng)估時(shí)間點(diǎn)：術(shù)前；術(shù)后第3天；術(shù)后第7天；術(shù)后第1個(gè)月；術(shù)后第2個(gè)月；術(shù)后第3個(gè)月；術(shù)后第6個(gè)月；術(shù)后第12個(gè)月；各時(shí)間點(diǎn)評(píng)估項(xiàng)目有血生化；免疫功能指標(biāo)；急、慢性排斥反應(yīng)發(fā)生率；感染發(fā)生率；移植相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率（肝動(dòng)脈并發(fā)癥、門靜脈并發(fā)癥、膽道并發(fā)癥）。一旦出現(xiàn)急、慢性排斥反應(yīng)，患者無須等待訪視時(shí)間節(jié)點(diǎn)，

4、須立即到醫(yī)院就診，并退出本次研究。本實(shí)驗(yàn)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件完成。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組連續(xù)變量的比較應(yīng)用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用-2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：與對(duì)照組相比，術(shù)后第3、7天實(shí)驗(yàn)組在外周血的CD4+CD25+（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）含量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，CD4+（輔助性/誘導(dǎo)性T細(xì)胞）含量及CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞

5、的比值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，術(shù)后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，實(shí)驗(yàn)組術(shù)后肝功能異常事件的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，兩組移植后相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率、感染發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。
　　結(jié)論：肝移植術(shù)后靜脈輸注huc-MSC安全可行；早期可促進(jìn)CD4+CD25+（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）的增殖和活化，降低CD4+輔助性/誘導(dǎo)性T細(xì)胞）含量及CD4+/C