基于吲哚菁綠的腫瘤成像熒光探針的制備及功能評價.pdf

1、 分 類 號： 號：R94 學校代碼： 學校代碼：1 0 0 6 2 密 級： 級： 學 號： 號： 2013602019 學位類別： 學位類別： 科學學位? 專業(yè)學位? 學科門類： 學科門類：理 學 碩 士 學 位

2、論 文 MASTER’S DISSERTATION 論文題目： 論文題目： 基于 基于吲哚菁綠 吲哚菁綠的腫瘤成像熒光探針的制備 的腫瘤成像熒光探針的制備及功能評價 及功能評價 T I T L E Synthesis and Evaluation of Indocyanine Green- Loaded Nanoprobes for Tumor Imaging 一級學科： 一級學科：生物學 生物學 二級學科： 二

3、級學科： 生物化學與分子生物學 生物化學與分子生物學 論文作者： 論文作者： 陳思親 陳思親 導 師： 師： 張 寧 教授 教授 導師組成員： 導師組成員：陳研 陳研 講師 講師 天 津 醫(yī) 科 大 學 研 究 生 院 二〇一六 二〇一六年五月天津醫(yī)科大學碩士學位論文 中文摘要 中文摘要 研究目的： 研究目的： 乳腺癌是臨 床上最常見的女性惡性腫瘤之一。女性乳腺癌的發(fā)病率很高，根據(jù) 2014 年世界衛(wèi)生組織的最新癌

4、癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)，乳腺癌在全球女性癌癥總發(fā)病率中排第一位，其致死率在全球女性癌癥致死率中位居第二位。臨床實踐證明，早期發(fā)現(xiàn)的乳腺癌治愈率可達 90%以上。因此，建立集臨床早期診斷、腫瘤靶向治療和療效監(jiān)測等功能于一體的納米診療系統(tǒng)是當前科學研究的熱點。當今臨床對乳腺癌的主要診斷手段主要有核磁共振、計算機斷層掃描、鉬靶射線等，但是這些檢測手段不僅具有難以避免的放 射性風險，而且在特異性與靈敏度方面有很大的不足。 吲哚菁綠 （ICG） 是目前唯一

5、被美國食品藥品監(jiān)督管理局 （FDA）批準用于臨床的近紅外熒光造影劑，它不但具有良好的熒光成像性能，還能將光能轉(zhuǎn)化成熱能，通過高溫殺傷腫瘤細胞。本論文基于 ICG 的光熱特性，設(shè)計了生物 相容性好、可生物降解的 ICG 納米載體，并考察了該載體在腫瘤成像與診斷、腫瘤靶向運輸與光熱治療等方面的作用。 內(nèi)容和方法： 內(nèi)容和方法： 一、脂質(zhì)體(Liposome)主要由膽固醇和 天然磷脂組成，進入體內(nèi)可被生物降解，不會在體內(nèi)蓄積，無毒性、無致熱原

6、性、無免疫原性。將脂質(zhì)體作為納米載體具有增強藥物治療效果、降低藥物毒副反應(yīng)及靶向運輸?shù)奶攸c。利用磷脂酰乙醇 胺和吲哚菁綠的疏水相互作用，制備出納米熒光探針——LipoICG。通過人血清白蛋白的包裹，對脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)進行固化，制備出納米熒光探針——H-LipoICG。利用透射電子顯微鏡及動態(tài)光散射儀研究 H-LipoICG 的形貌和粒徑； 通過熒光分 光光度計及紫 外分光光度計檢測其光譜特征； 通過 Cell Counting Kit-8

7、Assay （CCK-8 實驗） 檢測其細胞毒性； 通過激 光共聚焦試驗檢測其進入細胞的速度和亞細胞定位；通過近紅外激光照射器對材料進行激光照射，用非接觸式紅外線 體溫計測量材 料的溫度變化；最后通過小鼠乳腺癌移 植瘤模型考察材料的腫瘤靶向性和熒光成像性。 二、人血清白蛋白（Human serum albumin, HSA）是一種無特 殊生理功能的內(nèi)源性蛋白質(zhì)。HSA 不僅具有無毒、無免疫 原性等特點，而且能夠廣泛地與許多內(nèi)源 性或外