肝硬化隱匿型肝性腦病常用診斷方法的比較研究.pdf

1、背景：
　　肝性腦病（hepatic encephalopathy,HE）是肝硬化患者一種主要的、尚未被解決的并發(fā)癥。輕微型肝性腦病（minimal hepatic encephalopathy, MHE）或隱匿型肝性腦?。╟overt hepatic encephalopathy, CHE）可增加患者的死亡率和住院風(fēng)險，健康相關(guān)生命質(zhì)量（Health Related Quality of Life, HRQoL）受損及看護者的負

2、擔增加。檢測MHE或CHE可以指導(dǎo)治療，可能改善臨床結(jié)局和生命質(zhì)量。然而，臨床實踐中對肝硬化患者實施MHE或CHE的檢測并不常見。
　　HE早期診斷和治療的主要障礙是缺乏一個有效的、標準化的檢測及描述HE的方法。缺乏客觀和靈敏的HE分級方法，限制了我們對于HE流行病學(xué)和發(fā)病機制的理解和評估HE靶向治療療效的困難。因此，近期的AASLD/EASL指南推薦：使用2種或更多種輔助檢測方法診斷隱匿型肝性腦病。這些方法包括紙筆測試，如肝性腦

3、病心理學(xué)評分(psychometric hepatic encephalopathy score, PHES）；神經(jīng)生理學(xué)測試，如臨界閃爍頻率（critical flicker frequency, CFF）；計算機測試，如EncephalApp Stroop。
　　簡易智能量表（mini-mental state examination, MMSE)是一種最普遍使用的評估認知精神狀況的方法，其在認知障礙篩查中具有良好的信度和效度

4、。過去不僅被應(yīng)用于肝病的研究，在國外一些研究中，甚至用于評估肝性腦病的嚴重性和作為肝性腦病的監(jiān)測方法之一。然而，我國研究人員尚未進行類似方面的研究。
　　目的：
　　本研究采用近期歐美肝病協(xié)會肝性腦病共識指南推薦的診斷標準，即使用2種或以上方法診斷隱匿型肝性腦病。在此基礎(chǔ)上，初步探索簡易智能量表（MMSE）、臨界閃爍頻率（CFF）、肝性腦病心理學(xué)評分（PHES）和斯特魯普測試（EncephalApp Stroop）等隱匿型肝

5、性腦病（CHE）常用檢測方法的臨床應(yīng)用價值。
　　方法：
　　納入110例肝硬化失代償期患者和81例無肝病的對照者，以PHES＜-4分作為CHE的參考閾值，分析得出CFF和Stroop測驗的測試時間診斷CHE的閾值。以PHES、CFF、Stroop測驗中至少2項陽性作為診斷CHE的“金標準”，評價這3種檢測方法診斷CHE的臨床應(yīng)用價值。同時將簡易智能量表根據(jù)測試的功能不同劃分為多個項目，分別分析各子項目對于肝性腦病的初篩及預(yù)

6、測價值。統(tǒng)計學(xué)方法采用t檢驗、單因素方差分析及ROC曲線分析。
　　結(jié)果：
　　110例肝硬化患者中，肝硬化無肝性腦?。℉E0）患者40例，CHE52例，肝性腦病II級18例。（1）對照組CFF值和Stroop測驗的總時間分別為（43.70±1.92)Hz、（201.17±20.65)s，HE0組CFF值為（41.40±1.85）Hz，高于CHE組的（38.33±2.32）Hz，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-7.116，P＜0.0

7、1）；HE0組Stroop測驗的總時間為（197.91±26.68）s，短于CHE組的（253.24±33.33）s，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t＝8.936，P＜0.01）。（2）當以PHES＜－4分作為CHE的參考閾值時，CFF診斷CHE的閾值為39Hz，敏感度為94.9%，特異度為73.1％，AUC值為0.879；Stroop測驗的總時間診斷CHE的閾值為233.80s，敏感度為83.3％，特異度為71.7％，AUC值為0.803。（3）

8、CHE組患者PHES5項子測試中的NCT-A、NCT-B和DST的完成時間分別為（80.27±36.05）、（124.18±55.96）和（25.03±8.23）s，與HE0組的（56.68±18.82）、（80.00±25.58）和（34.68±8.75）s相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t＝3.691、4.108、-4.780，P值均＜0.01）；與PHES和Stroop測驗聯(lián)合診斷HE0、CHE和HE2的檢測結(jié)果比較，以CFF值＜39

9、Hz作為檢測閾值的一致率分別達95.0％、61.5％和100.0％。（4）肝功能Chi ld-pugh評分與MMSE總分、時間定向、空間定向、注意力和計算力、回憶、寫句子、畫五角形7個項目的Pearson相關(guān)系數(shù)分別為-0.352,-0.417,-0.342,-0.243,-0.275,-0.303,-0.278,P值均<0.01）；HE0、CHE和OHE3組患者間MMSE總分差異顯著（P值均<0.001），尤其OHE患者的MMSE總分

10、均值相比CHE患者及HE0患者明顯減低，分別為18.50±4.17分、24.93±4.23分、27.88±2.70分。HE0與CHE兩組間比較時發(fā)現(xiàn)，時間定向和空間定向2個項目均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），而OHE組不論與HE0組或CHE組比較，時間定向和空間定向均差異顯著（P均<0.001）。
　　結(jié)論：
　　PHES中的NCT-A、NCT-B和DST3個子測試檢測CHE的效能較高。CFF和Stroop測驗也是較為可靠的