七氟烷對 APP-PS1 阿爾茲海默病模型小鼠認(rèn)知功能的影響及其作用機(jī)制.pdf

1、目的：通過對吸入不同濃度的七氟烷對APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的空間記憶能咯及海馬內(nèi)β-淀粉樣蛋白（Aβ）和Tau蛋白磷酸化水平的影響，探討吸入麻醉藥是否會加速阿爾茲海默病模型小鼠認(rèn)知損害及可能作用機(jī)制。
　　方法：7月齡野生型（Wild type group，WT組）和APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因阿爾茲海默病模型小鼠隨機(jī)分為4組，分別給予吸入30%氧氣(CON組），2%七氟烷（2%Sev組）和3%七氟烷（3%Sev組）各4h。在一周及一

2、個月后分別選擇Morris水迷宮（Morris water maze,MWM）及連續(xù)多次被動逃避實驗（Continuous multiple inhibitory avoidance,CMIA）檢測其空間記憶能力。同時利用免疫組化和蛋白印跡法分別檢測小鼠海馬內(nèi)Aβ斑塊數(shù)目，淀粉樣前體蛋白（APP）、磷酸化Tau（p-Tau）、海馬內(nèi)突觸后致密物-95（PSD-95）以及突觸素（synaptophysin）蛋白水平的表達(dá)變化。
　　

3、結(jié)果：MWM實驗：在麻醉一周后，7月齡APP/PS1小鼠（CON組）與同窩陰性小鼠（WT組）相比，空間記憶能力已經(jīng)出現(xiàn)受損（p﹤0.05），而3%七氟烷處理以后，APP/PS1小鼠的記憶能力出現(xiàn)進(jìn)一步的損傷（p﹤0.05）。 CMIA實驗：麻醉一個月后，3%Sev組小鼠的記憶潛伏期相較CON組明顯縮短（p﹤0.05），而2%Sev組與CON組相比則無統(tǒng)計學(xué)差異（p﹥0.05）。免疫組化結(jié)果：麻醉后一周，3%Sev組與空氣對照組（CON）

4、相比，Aβ和Aβ42斑塊數(shù)都顯著增加（p<0.05），而2%Sev組與CON組相比卻沒有統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）；麻醉一個月后，3%Sev組與CON組相比海馬中Aβ斑塊數(shù)量明顯增加（p<0.05），而2%組與CON組相比無顯著變化（p>0.05）。蛋白印記結(jié)果：麻醉一周后，2%Sev組和3%Sev組海馬內(nèi)p-Tau水平與CON組相比，沒有統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05），但3%Sev組與CON組相比，APP水平明顯增高（p<0.05），而突

5、觸素和PSD-95水平明顯降低（p<0.05）。麻醉一個月后，3%Sev組與CON組相比，APP水平顯著增加（p<0.05），p-Tau水平明顯增加（p<0.05），PSD-95水平依然明顯降低（p<0.05）,而2%Sev組與CON組相比，只有p-Tau水平明顯增加（p<0.05）。
　　結(jié)論：吸入3%七氟烷4h可以加劇七月齡APP/PS1阿爾茲海默病模型轉(zhuǎn)基因小鼠記憶損害，海馬區(qū)Aβ斑塊增多、突觸功能損害可能是潛在的機(jī)制之一。