2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、達卡巴嗪(DAC)和維 A酸(TRA)可用于皮膚黑色素瘤的治療,二者聯(lián)合使用,可以逆轉(zhuǎn)多藥耐藥(MDR),增強治療效果。但是在經(jīng)皮給藥過程中,藥物不易透過角質(zhì)層進入皮膚內(nèi)部發(fā)揮作用。柔性醇質(zhì)體作為經(jīng)皮給藥系統(tǒng),能夠有效地將親脂性藥物或親水性藥物帶到皮膚內(nèi)。本文旨在以柔性醇質(zhì)體作為DAC和TRA的載體,開發(fā)一種新型的雙藥納米載體用于皮膚黑色素瘤的治療。
  通過薄膜分散法制備柔性醇質(zhì)體,并對其進行理化性質(zhì)考察,結(jié)果顯示柔性醇質(zhì)體的包

2、封率與載藥量均比脂質(zhì)體高。在相同條件下,脂質(zhì)體粒徑比柔性醇質(zhì)體粒徑大,但zeta電勢比柔性醇質(zhì)體小。通過比較不同處方的PDI值可知,柔性醇質(zhì)體比脂質(zhì)體分布均勻。
  體外經(jīng)皮滲透實驗結(jié)果顯示,柔性醇質(zhì)體的透皮性能比脂質(zhì)體好,24 h后,柔性醇質(zhì)體的藥物累積滲透量為脂質(zhì)體的4-5倍,柔性醇質(zhì)體的皮膚滯留量為脂質(zhì)體的2.5倍。在共聚焦實驗中,通過檢測鈣黃綠素(親水性)與羅丹明6G(親脂性)在皮膚各層的分布來評價各處方的透皮行為,進一步

3、驗證柔性醇質(zhì)體的皮膚靶向性。通過紅外光譜特征峰的改變研究角質(zhì)層結(jié)構(gòu)的變化,進而探究柔性醇質(zhì)體的透皮機理。
  體內(nèi)藥動學(xué)結(jié)果顯示,局部給藥方式具有緩釋的效果,柔性醇質(zhì)體組的最大血藥濃度、AUC和相對生物利用度明顯高于脂質(zhì)體組,并且柔性醇質(zhì)體可以顯著增加DAC和TRA在皮膚內(nèi)的滯留量。此外,給藥組和空白組的皮膚都不存在炎性細胞,說明柔性醇質(zhì)體對皮膚刺激性小,可以應(yīng)用于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。
  采用小鼠黑色素瘤細胞株作為模型,進行局部

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