2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的:
  采取高脂高糖飲食+STZ誘導(dǎo)法構(gòu)建糖尿病合并肝損傷(NAFLD、NASH、肝纖維化)的大鼠模型,探討石斛合劑序貫法(dendrobium mixture in order cycle method,DMOC)干預(yù)糖尿病合并肝損傷及肝纖維化的療效及其作用機(jī)制。
  方法:
  健康清潔級(jí)SD雄性大鼠五周齡(體重180±10g左右)40只,由臺(tái)灣樂(lè)斯科生物科技股份有限公司購(gòu)買(mǎi)。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分成4

2、組:①Con組(基本飼料,n=10)、②DMOC組(基本飼料+DMOC配方,n=10)、③DMF組(高脂高糖+STZ,n=10)、④DMF+DMOC組(高脂高糖+STZ+DMOC配方,n=10),①②為控制組;③④為誘導(dǎo)組。各組實(shí)驗(yàn)大鼠分別喂食相對(duì)應(yīng)飼料并提供逆滲透水飲用,喂養(yǎng)4周后③④誘導(dǎo)組以腹腔注射2次STZ(25mg/kg+m2,間隔72h),注射后第4天,用血糖測(cè)定儀測(cè)量血糖,篩選空腹血糖>11.1mmol/L、糖化紅蛋白>17

3、%為糖尿病造模成功大鼠。③④誘導(dǎo)組造模顯示該飲食處理后大鼠出現(xiàn)高血糖、高血脂、肝功能異?,F(xiàn)象,喂養(yǎng)至36周后③④誘導(dǎo)組活檢顯示有顯著肝纖維化傾向,第36-44周②④組進(jìn)行DMOC中藥干預(yù)。每周稱重1次,根據(jù)體重調(diào)整灌胃藥量,分別喂養(yǎng)長(zhǎng)達(dá)44周末進(jìn)行取材。觀察每組動(dòng)物的健康狀況、體重、臟器重量、血清學(xué)檢測(cè)FBG、TC、TG、AST、ALT、ROS、TNF-α、IL-6、TGF-β1等指標(biāo)。HE和Masson三色染色法觀察肝損傷及肝纖維化變

4、化情況。IHC法檢測(cè)肝組織α-SMA、Fibrinogen、Ⅳ-Collagen變化情況。WB法檢測(cè)Smad2、Smad3、pSmad2、pSmad3、α-SMA、MMP1、MMP2、MMP9的蛋白表達(dá)變化情況。
  結(jié)果:
  1DMOC干預(yù)糖尿病合并肝損傷的動(dòng)物模式
  1.1大鼠一般情況觀察:控制組大鼠一般情況良好,進(jìn)食正常,毛色有光澤,體重穩(wěn)步增加,大便呈顆粒狀。誘導(dǎo)組大鼠均有不同程度的進(jìn)食減少,精神萎靡、嗜睡

5、,皮毛晦暗,體重增加,便溏。
  1.2大鼠體重變化情況:DMOC干預(yù)前,與Con組比DMF組的體重顯著著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);DMOC干預(yù)后,DMOC+DMF組與DMF組比,體重顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果顯示糖尿病會(huì)使體重增加,而DMOC有改善體重變化情況。
  1.3大鼠肝組織重量變化情況:DMOC干預(yù)前,與Con組比DMF組的肝組織重量顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);

6、DMOC干預(yù)后,DMOC+DMF組與DMF組比,肝組織重量顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果顯示糖尿病會(huì)使肝組織腫大,而DMOC有改善肝組織重量的作用。
  1.4大鼠腹腔脂肪重量變化情況:DMOC干預(yù)前,與Con組比DMF組的腹腔脂肪重量均顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);DMOC干預(yù)后,DMOC+DMF組與DMF組比,腹腔脂肪重量均顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果顯示糖尿病會(huì)使腹腔脂肪堆

7、積,而DMOC有減少腹腔脂肪堆積的作用。
  1.5大鼠空腹血糖變化情況:DMOC干預(yù)前,與Con組比DMF組的空腹血糖顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);DMOC干預(yù)后,DMOC+DMF組與DMF組比,空腹血糖顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果顯示DMOC可有效降低糖尿病大鼠的空腹血糖功能。
  1.6大鼠血脂變化情況:DMOC干預(yù)前,與Con組比DMF組的總膽固醇、三酰甘油酯均顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)

8、意義(P值均<0.01);DMOC干預(yù)后,DMOC+DMF組與DMF組比,總膽固醇、三酰甘油酯均顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05、P<0.01)。結(jié)果顯示糖尿病罹病時(shí)間增長(zhǎng),血脂有上升的趨勢(shì),而DMOC具有推遲糖尿病大鼠血中總膽固醇上升及降低三酰甘油酯的功效。
  1.7大鼠肝功能變化情況:DMOC干預(yù)前,與Con組比DMF組的AST與ALT均顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.01);DMOC干預(yù)后,與DMF組比,D

9、MF+DMOC組的AST顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)與ALT降低20%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果顯示糖尿病會(huì)引起肝損傷,而DMOC能減緩糖尿病對(duì)肝臟的傷害。
  1.8大鼠肝組織HE染色觀察肝損傷情況:DMOC可明顯改善肝細(xì)胞泡沫樣變、細(xì)胞腫脹、界線不清、肝竇狹窄、中央靜脈周?chē)閰R管區(qū)少量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度。
  2DMOC干預(yù)糖尿病合并肝損傷尤其肝纖維化的作用機(jī)制
  2.1大鼠血清自由基R

10、OS變化情況:DMOC干預(yù)前,與Con組比DMF組的自由基ROS顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);DMOC干預(yù)后,DMOC+DMF組與DMF組比的自由基ROS顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果顯示糖尿病會(huì)使肝組織自由基ROS增加,而DMOC干預(yù)后可明顯減少。
  2.2大鼠血清炎性細(xì)胞因子TNF-α變化情況:DMOC干預(yù)前,與Con組比DMF組的TNF-α顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);DMOC

11、干預(yù)后,DMOC+DMF組與DMF組比的炎性細(xì)胞因子TNF-α顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果顯示糖尿病會(huì)使肝組織炎性細(xì)胞因子TNF-α表達(dá)增加,而DMOC干預(yù)后可明顯減少炎性細(xì)胞因子TNF-α的表達(dá)。
  2.3大鼠血清炎性細(xì)胞因子IL-6變化情況:DMOC干預(yù)前,與Con組比DMF組的IL-6顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);DMOC干預(yù)后,DMOC+DMF組與DMF組比的炎性細(xì)胞因子IL-6顯著降低

12、,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果顯示糖尿病會(huì)使炎性細(xì)胞因子IL-6增加,而DMOC干預(yù)后可明顯改善炎性細(xì)胞因子IL-6的表達(dá)。
  2.4大鼠血清纖維化因子TGF-β1變化情況:DMOC干預(yù)前,與Con組比DMF組的TGF-β1顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);DMOC干預(yù)后,DMOC+DMF組與DMF組比的TGF-β1顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果顯示糖尿病會(huì)使促纖維化因子TGF-β1增加,而

13、DMOC干預(yù)后可明顯減少促纖維化因子TGF-β1的表達(dá)。
  2.5大鼠肝組織Masson三色染色法觀察膠原纖維變化情況:糖尿病會(huì)引起肝纖維化,而DMOC可抑制大鼠肝組織細(xì)胞壞死、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)與膠原纖維增生。
  2.6大鼠肝組織IHC法觀察α-SMA、Fibrinogen、Ⅳ-Collagen變化情況:糖尿病會(huì)引起肝纖維化,而DMOC對(duì)于肝細(xì)胞受損誘導(dǎo)α-SMA、Fibrinogen、Ⅳ-Collagen的活化有明顯的抑制

14、效果。
  2.7大鼠肝組織WB法觀察pSmad2/Smad2、pSmad3/Smad3、α-SMA的蛋白表達(dá)情況:DMOC干預(yù)前,與Con組比,DMF組的pSmad2/Smad2、pSmad3/Smad3、α-SMA/β-aetin相對(duì)密度增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.01);DMOC干預(yù)后,DMOC+DMF組與DMF組比pSmad2/Smad2、pSmad3/Smad3、α-SMA/β-actin相對(duì)密度減少,差異有統(tǒng)計(jì)

15、學(xué)意義(P值均<0.01)。結(jié)果顯示糖尿病會(huì)引起肝纖維化,雖然Smad2、Smad3表達(dá)各組均無(wú)明顯差異,而DMOC對(duì)pSmad2、pSmad3、α-SMA的蛋白表達(dá)有明顯的抑制效果。
  2.8大鼠肝組織WB法觀察MMP1、MMP2、MMP9蛋白表達(dá)變化情況:DMOC干預(yù)前,與Con組比DMF組的MMP1/β-actin、MMP2/β-actin、MMP9/β-actin相對(duì)密度表現(xiàn)減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.01);D

16、MOC干預(yù)后,DMOC+DMF組與DMF組比的MMP1/β-actin、MMP2/β-actin、MMP9/β-actin相對(duì)密度顯著增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.01)。結(jié)果顯示糖尿病會(huì)引起肝纖維化,而DMOC可增加MMP1、MMP2、MMP9蛋白表達(dá),促進(jìn)膠原蛋白分解。
  結(jié)論:
  1高脂高糖飲食+STZ造模的糖尿病合并肝損傷大鼠,可損傷胰腺組織導(dǎo)致分泌胰島素的功能受損,最后誘發(fā)出高血糖癥,繼續(xù)觀察有顯著肝損傷

17、及肝纖維化。此模式與“西方飲食”習(xí)慣所造成的T2DM合并肝損傷及肝纖維化相接近。
  2DMOC可改善糖尿病合并肝損傷模型伴有肝纖維化大鼠的體重、肝組織重量、腹腔脂肪重量、FBG、TC、TG、AST、ALT、ROS、TNF-α、IL-6、TGFβ1異常的情況。
  3DMOC可改善糖尿病合并肝纖維化大鼠肝組織的泡沫樣變、細(xì)胞腫脹、界線不清、肝竇狹窄、中央靜脈周?chē)閰R管區(qū)少量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度,減少α-SMA、Fibrinoge

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