HBsAg-抗-HBs雙陽性患者S基因新增N-糖基化突變與肝細(xì)胞癌相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　探討臨床HBsAg和抗-HBs雙陽性（簡稱雙陽性）慢性HBV感染患者病毒S基因主要親水區(qū)（MHR）新增N-糖基化突變與肝細(xì)胞癌（HCC）發(fā)生的相關(guān)性。
　　方法：
　　研究對象為302醫(yī)院就診的284例雙陽性慢性患者和590例HBsAg單陽性（簡稱單陽性）患者，通過巢式PCR方法擴(kuò)增血清樣本HBVS基因序列進(jìn)行測序，分析了MHR新增糖基化突變與HCC發(fā)生的相關(guān)性，并動態(tài)分析了18例雙陽性HCC患者臨床確診H

2、CC前后的S區(qū)新增N-糖基化突變變化。
　　結(jié)果：
　　新增N-糖基化突變的檢出率按照單陽性Non-HCC組（1.6％）、單陽性HCC組（6.0%）、雙陽性Non-HCC組（8.0%）、雙陽性HCC組（20.8%）依次增高，發(fā)現(xiàn)5種為新型突變株形式。多因素分析表明患者年齡>40歲、HBsAg>中位數(shù)、HBeAg陰性和MHR新增N-糖基化突變是雙陽性慢性HBV感染患者發(fā)展為HCC的危險因素（分別為OR=4.281,95%CI1

3、.843-9.941,P=0.001；OR=3.146,95%CI1.633-6.060,P=0.001；OR=2.097,95%CI1.010-4.357,P=0.047；OR=4.381,95%CI1.842-10.417,P=0.001），而ALT、Anti-HBs> median、Anti-HBe陽性和HBV DNA水平與HCC發(fā)生無顯著相關(guān)性。動態(tài)研究結(jié)果表明，18例雙陽性患者中有8例在發(fā)生HCC1-4年前已攜有新增N-糖基化