去氨加壓素對中老年男性夜尿癥的療效與安全性的研究.pdf

1、背景：
　　2002年國際尿控協(xié)會(InternationalContinenceSociety，ICS)將夜尿癥（nocturia）定義為“夜晚需醒來排尿1次或1次以上。Tikkinen等對歐洲及西班牙四國的流行病學調查發(fā)現(xiàn)，男性夜尿癥的患病率隨年齡增長而升高。我國關于夜尿癥患病率的調查研究結果與國外的規(guī)律相似。一項關于北京50歲及以上男性夜尿患病率調查顯示：年齡50～89歲，平均（64±10）歲，夜尿≥2次的患病率為66.4％

2、。另一調查顯示40歲及以上，夜尿≥2次者占31．5％；70歲以上老年人患病率高達48．9％。隨著我國老齡化程度增高，夜尿癥患者數(shù)量將明顯上升。
　　夜尿癥是一個受多因素影響的臨床癥狀。根據(jù)夜尿癥發(fā)生的原因和24小時排尿日記，其病因分類可分為以下5類。1、睡眠疾病：頻率量表（FrequencyVolumeChart，F(xiàn)VC）無異常；2、膀胱功能降低：夜間膀胱容量指數(shù)（NocturnalBladderCapacityIndex，NBC

3、I)＞0。NBCI=ANV-PNV；PNV=NI-1；NI=NUV/MVV。(實際的夜尿次數(shù)theActualNumberofNocturnalVoids，ANV；預測的夜尿次數(shù)thePredictedNumberofNocturnalVoids，PNV；夜尿指數(shù)NocturiaIndex，NI；夜間總尿量NocturnalUrineVolume，NUV；最大膀胱容量maximumvoidedvolume，MVV)；3、24小時多尿：2

4、4小時尿量>40ml/Kg；4、夜間多尿：夜間多尿指數(shù)(nocturnalpolyuriaindex，NPI)=夜尿總量/24h總尿量。如果NPI超過20％（年輕人)或超過33％(>65歲)則為夜間多尿；5、混合型。
　　治療夜尿癥的第一步是明確其潛在病因。被診斷為夜尿癥的患者,首先要改變生活方式和行為方式，如睡前排尿；睡前減少喝水量，避免濃茶、咖啡、酒精等利尿飲料。但單獨采取這些措施并無顯著療效,多數(shù)情況下,還須聯(lián)合藥物治療。臨

5、床上較常用的藥物有α1受體阻滯劑、5α還原酶抑制劑、M受體拮抗劑。
　　目前，國內對夜尿癥的治療主要按照前列腺增生癥來治療，較少注意到成人尤其是老年人，其夜尿癥的主要病因是夜間多尿，而夜間多尿的機制之一是夜間抗利尿激素分泌減少或缺乏晝夜規(guī)律。去氨加壓素是精氨酸加壓素(argininevasopressin，AVP)的人工合成類似物，增加水重吸收，濃縮尿液，降低總尿量，從而減輕夜尿癥。國內關于去氨加壓素治療夜尿癥的隨機對照試驗的調查

6、研相對較少，暫無以坦索羅辛為對照藥物的研究，且隨訪分期不詳細，無法知道去氨加壓素對夜尿癥的起效時間及達到最大療效的時間。
　　目的：
　　探討去氨加壓素對中老年男性夜尿癥的療效與安全性。
　　研究方法：
　　1、納入標準：1.年齡≥40歲的男性；2.主訴為夜尿，夜尿次數(shù)≥1次；3.簽署知情同意書。
　　2、排除標準：1.夜間遺尿；2.同時服用其他藥物治療下尿路癥狀或睡眠障礙；3.同時服用利尿劑；4.尿崩癥；

7、5.其他會影響腎臟髓質的疾病，如腎髓質囊性??；6.急性尿路感染；7.急迫性尿失禁；8.腎功能不全；9.神經源性膀胱功能障礙；10.糖尿??；11.未能控制的高血壓；12.抗利尿激素分泌異常綜合征（SyndromeofInappropriateSecretionofAntidiureticHormone，SIADH）患者；13.原發(fā)性煩渴；14.血清Na＜135mmol/L；15.有前列腺手術史；16.肝功能異常：血清膽紅素＞1.5*ULN

8、（正常范圍上限）；天門冬氨酸氨基轉移酶（AST)或丙氨酸氨基轉移酶（ALT）＞2.5*ULN；17.研究者認為不適合參與本實驗者。
　　利用隨機數(shù)字表將患者分成2組，實驗組每晚睡前服用醋酸去氨加壓素（商品名：彌凝）0.2mg，對照組每晚睡前服用坦索羅辛（商品名：哈樂）0.2mg。如無明顯藥物不良事件，服藥時間為4周，服藥前1h和服藥后8h限制飲水，僅在口渴時飲用少量水?；颊咝柙谒芭拍?次，避免飲用酒、咖啡、濃茶等利尿性飲料。

9、r>　　患者在治療前3天，每次復診前3天記錄排尿日記。治療前、治療后1、2、3、4周時均測量以下指標：平均夜尿次數(shù)、無干擾睡眠時間（HoursofUndisturbedSleep，HUS，指從入睡到第一次醒來起床排尿的時間）、夜間生命質量評分（NightQualityofLife，NQoL）、生命質量評分（QualityofLife，QoL）、不良事件。實驗組治療前和治療1周、4周查血生化（血清鈉），若出現(xiàn)藥物相關的嚴重水潴留/低鈉血癥

10、及其并發(fā)癥狀（頭痛、惡心嘔吐和體重增加，更嚴重者可引起抽搐），則暫?；蚋闹委煼桨浮?br>　　采用Excel軟件輸入統(tǒng)計結果，統(tǒng)計學分析采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用兩個獨立樣本t檢驗，方差不等或計數(shù)資料組間比較采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，組內各組數(shù)據(jù)兩兩比較采用方差分析。不良事件比較采用二分類資料的卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.01為差異極顯著。
　

11、　結果：
　　2014年12月-2016年3月，在研究者門診就診的中老年男性夜尿癥患者共42例，納入34例，實驗組17例，對照組17例。實驗組和對照組的年齡分別是65.17±11.24歲、63.88±9.27歲；病程分別是3.02±4.98年、2.26±2.62年；用藥前平均夜尿次數(shù)分別是3.82±1.16次、3.21±1.40次；HUS分別是1.79±1.71h，1.75±0.61h；NQoL評分分別是51.76±13.80分、

12、41.18±13.64分；QoL評分分別是4.00±1.00分、3.94±0.90分。經雙側t檢驗，兩組各項數(shù)據(jù)比較無統(tǒng)計學差異，P均大于0.05。
　　實驗組用藥后1周、2周、3周、4周與用藥前比較：平均夜尿次數(shù)分別是2.85±1.14次、2.06±1.00次、1.88±0.99次、1.68±0.98次，HUS分別是2.41±0.73h、3.59±0.64h、3.87±0.66h、4.00±0.66h，兩指標均有明顯改善，組內比

13、較差異有統(tǒng)計學意義，P均小于0.05。QoL評分、NQoL評分在用藥后2周、3周、4周均有顯著改善，QoL評分分別是2.29±1.21分、1.82±1.24分、1.35±1.06分，NQoL評分分別是29.11±14.17分、26.18±13.64分、20.88±12.02分，兩指標組內比較差異有統(tǒng)計學意義，P均小于0.01。
　　實驗組用藥后各項指標各周之間兩兩比較，夜尿次數(shù)、NQoL評分、HUS第2周與第1周比較、第3周與第1

14、周比較、第4周與第1周比較，差異均有統(tǒng)計學意義，P均小于0.01。QoL評分第2周與第1周比較、第3周與第1周比較、第4周與第1周比較、第4周與第2周比較，差異均有統(tǒng)計學意義，P均小于0.05。由此得出：去氨加壓素在用藥后第1周開始起效，第2周改善程度達到最大，并且持續(xù)用藥4周后仍可維持最大改善程度。
　　對照組用藥后1周、2周、3周、4周與用藥前比較：平均夜尿次數(shù)有明顯改善，分別是2.32±1.16次、2.18±0.98次、2.

15、12±0.88次、2.00±0.88次，組內比較差異有統(tǒng)計學意義，P均小于0.01。HUS、QoL評分、NQoL評分在用藥后2周、3周、4周均有顯著改善，HUS分別是2.47±0.72h、2.56±0.68h、2.59±0.69h，QoL評分分別是3.11±0.99分、3.00±0.87分、2.82±0.95分，NQoL評分分別是32.06±12.13分、31.47±11.96分、30.59±12.36分，差異有統(tǒng)計學意義，P均小于0.

16、05。對照組用藥后夜尿次數(shù)、QoL評分、NQoL評分、HUS第1周、第2周、第3周、第4周兩兩比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。由此說明坦索羅辛在用藥后第1周開始起效，且達到最大改善程度，持續(xù)用藥4周后仍能維持最大療效。
　　兩組用藥后同期與用藥前改善程度比較：第1周，實驗組夜尿次數(shù)、QoL評分、NQoL評分改善程度與對照組比較無統(tǒng)計學差異（分別是-24.14%vs-24.14%，p=1.000；-16.57%vs-14.0

17、2%，p=0.733；-14.45%vs-16.88%，p=0.725）。第2周，實驗組夜尿次數(shù)、QoL評分、NQoL評分改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（分別是-46.59%vs-30.41%，p=0.012；-43.14%vs-20.29%，p=0.007；-44,60%vs-20.8%，p=0.002）。第3周，實驗組夜尿次數(shù)、QoL評分、NQoL評分改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（分別是-52.04%vs-28.55%

18、，p=0.001；-55.88%vs-21.37%，p=0.000；-51.13%vs-21.97%，p=0.000）。第4周，實驗組夜尿次數(shù)、QoL評分、NQoL評分改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（分別是-57.63%vs-31.49%，p=0.001；-68.73%vs-25.98，p=0.000；-60.90%vs-24.03%，p=0.000）。第1周、第2周、第3周、第4周實驗組HUS改善程度與對照組比較無統(tǒng)計學差異，分

19、別是43.14%vs37.94%，p=0.765；125.21%vs65.10%，p=0.078；153.75%vs70.49%，p=0.070；161.83%vs82.75%，p=0.137。由此得出實驗組改善程度由于對照組。
　　治療過程中，實驗組有2例出現(xiàn)頭暈，其中1例改劑量改為0.1mg/晚后癥狀消失，有1例患者癥狀可忍受，未更改劑量；2例出現(xiàn)胃腸道不適，1例患者出現(xiàn)心悸，1例出現(xiàn)口干，癥狀可忍受，未予更改劑量。對照組有2