預(yù)存rtA181位點(diǎn)突變慢性乙型肝炎患者臨床特點(diǎn)分析及抗病毒療效探討.pdf

1、目的：
　　明確在未經(jīng)核苷（酸）類似物（nucleoside/nucleotide analogues，NAs）抗病毒治療的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者中，乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）逆轉(zhuǎn)錄酶（reverse transcriptase，RT）區(qū)的第181位氨基酸位點(diǎn)（rtA181）突變的檢出率，并探討該患者的臨床特點(diǎn)，前瞻性觀察其抗乙肝病毒治療的效果及預(yù)后。

2、r>　　方法：
　　選擇未經(jīng)NAs抗病毒治療的CHB患者入組，入組后對(duì)其進(jìn)行個(gè)體化抗乙肝病毒治療。分別在入組后的第0、3、6、9、12、15、18、21、24、27、30個(gè)月時(shí)，采用Sanger測(cè)序法，檢測(cè)患者血清中HBV RT區(qū)公認(rèn)的10個(gè)耐藥位點(diǎn)，包括rtA181位點(diǎn)。同時(shí)對(duì)Sanger測(cè)序法檢測(cè)出存在rtA181位點(diǎn)突變的患者進(jìn)行隨訪，進(jìn)一步使用探針捕獲測(cè)序法對(duì)其血清中的HBV進(jìn)行測(cè)序。在抗病毒治療過(guò)程中，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者血清中

3、HBV DNA水平、HBV血清學(xué)標(biāo)志物等，通過(guò)長(zhǎng)期隨訪，評(píng)估患者治療效果及預(yù)后。
　　結(jié)果：
　　1）HBV RT區(qū)耐藥位點(diǎn)突變的檢出率：共有233例符合條件的患合入組，71.7％(167/233)患者感染的HBV為B基因型，28.3%(66/233)為C基因型，共有8例患者檢測(cè)出預(yù)存HBV RT區(qū)耐藥位點(diǎn)突變，其中以rtA181T位點(diǎn)突變?yōu)橹?。檢測(cè)出的HBV預(yù)存耐藥位點(diǎn)突變分別為rtA181T(5/233,2.15%),

4、rtM204V/I(2/233,0.86%)和rtL80V(1/233,0.43%)。
　　2）預(yù)存HBV rtA181位點(diǎn)突變患者的臨床特點(diǎn)：5例預(yù)存rtA181突變的患者均為 HBeAg陽(yáng)性及 HBV C基因型，HBV DNA水平范圍為4.82至8.26 log10IU/ml；HBsAg定量范圍為3.03至4.34 log10IU/ml。按是否存在預(yù)存rtA181位點(diǎn)突變，將患者分為兩組發(fā)現(xiàn)，C基因型的HBV發(fā)生預(yù)存rtA18

5、1T突變的概率高于B基因型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）；而性別、HBeAg狀態(tài)、HBV感染家族史、肝硬化等在兩組中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。發(fā)生預(yù)存 HBV rtA181T突變的CHB患者血清中的HBV DNA、HBsAg定量水平并未見(jiàn)明顯下降。
　　3）HBV探針捕獲測(cè)序：在宿主體內(nèi)rtA181T突變株常常與無(wú)該位點(diǎn)突變病毒株共存，經(jīng)抗病毒治療后，rtA181T突變株占病毒總數(shù)的百分比呈動(dòng)態(tài)變化。
　　4）預(yù)

6、存rtA181位點(diǎn)突變的患者經(jīng)過(guò)抗病毒治療后，有2例患者達(dá)病毒學(xué)應(yīng)答，另外2例患者HBV DNA水平有所下降，但未達(dá)病毒學(xué)應(yīng)答。
　　5）在抗乙肝病毒治療過(guò)程中，新出現(xiàn)5例患者發(fā)生HBV rtA181位點(diǎn)突變，分別為rtA181T+rtN236T、rtA181T、rtA181V、rtA181T、rtA181T。經(jīng)過(guò)個(gè)體化的加用其他NAs或繼續(xù)維持ETV治療，5例患者均達(dá)到病毒學(xué)應(yīng)答。
　　6）嚴(yán)重的肝臟疾病：1例預(yù)存rtA1