ROS在慢性腎損傷中的作用.pdf

1、氧化應激在人體生理功能的穩(wěn)態(tài)和疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用。活性氧(ROS)生成過多或清除不足引起的氧化應激是導致血管穩(wěn)態(tài)失衡與血管重構的重要因素，參與多個以肌源性反應受損為特征的高血壓腎病。然而，ROS中超氧陰離子（O2·-）和過氧化氫(H2O2)如何影響血管穩(wěn)態(tài)的機制仍不清楚。因此，研究O2·-和H2O2在腎小球入球動脈功能障礙中的作用機制有著重要意義。
　　慢性腎損傷引起腎功能不全，腎小球濾過率下降，從而引起血容量增加，

2、血壓增高。高血壓病和慢性腎病是引發(fā)心血管疾病的主要危險因素，阻力小血管功能失衡是引起血壓異常升高導致高血壓病的病理基礎。以C57Bl/6小鼠腎六分之五切除（RRM）并給與高鹽飲食建立慢性腎損傷模型研究慢性腎損傷和腎功能不全的發(fā)病機制。
　　目的:為進一步了解氧化應激ROS在慢性腎損傷過程中的作用機理，我們擬建立RRM模型，并對其機理進行初步探索。
　　方法:我們應用C57Bl/6小鼠腎六分之五切除（RRM）并給與高鹽飲食所至

3、慢性腎損傷模型，研究分析腎臟病理生理變化，檢測小鼠血漿BUN，Creatinine，尿中鈉離子，鉀離子，尿蛋白，尿Creatinine和8-Isoprostane等的變化，檢測小鼠血壓變化，腎小球的體積檢測與分析，腎小球濾過率(GFR)，小鼠血漿肌酐和肌酐清除率等。應用免疫組化方法分別觀察各組中轉化生長因子-β(TGF-β)、纖維連接蛋白(fibronectin，F(xiàn)N)和Ⅳ型膠原(collagenⅣ，COL-Ⅳ)的表達。
　　結果

4、:通過C57Bl/6腎六分之五切除(RRM)并給與高鹽飲食3個月，成功的建立了慢性腎損傷的小鼠模型，小鼠血液中Creatinine增高，尿中8-Isoprostane增高，RRM組腎小球的體積增大，腎小球濾過率下降等。提示氧化應激在慢性腎損傷過程中起著重要的作用。經抗氧化應激藥物Tempol治療后，腎損傷有所減輕，腎功能得到部分修復。
　　結論:ROS在慢性腎損傷的病生機制以及慢性腎損傷過程中起著重要的作用。為慢性腎損傷的抗氧化治