DnaseⅠ活性受損在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中潛在的致病作用.pdf

1、目的：中性粒細(xì)胞胞外網(wǎng)狀陷阱(NETs)形成異常與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)發(fā)病機(jī)制相關(guān)，而脫氧核糖核酸酶I(DNase I)在體內(nèi)具有清除NETs的作用。本研究旨在探討DNase I在RA中潛在的致病作用。
　　方法：①收集83例RA患者和60名健康對(duì)照者血清，采用輻射狀酶擴(kuò)散法測(cè)定血清DNase I活性，并記錄RA患者同時(shí)期抽血的臨床指標(biāo)，分析血清DNase I活性與臨床指標(biāo)間的相關(guān)性；②抽取27例RA患者和38例其他炎性關(guān)節(jié)炎患者

2、滑液(SF)，采用輻射狀酶擴(kuò)散法測(cè)定SF DNase I活性，Pico Green試劑盒測(cè)定SF游離DNA(cfDNA)水平，并記錄RA患者同時(shí)期抽取關(guān)節(jié)液的臨床指標(biāo)，分析SF cfDNA水平與RA患者臨床指標(biāo)間的相關(guān)性。組間比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和Mann-Whitney U檢驗(yàn)，兩變量之間的相關(guān)性應(yīng)用Pearson相關(guān)和Spearman等級(jí)相關(guān)分析。
　　結(jié)果：⑴RA組血清DNase I活性顯著低于健康對(duì)照組[0.2913(0

3、.2029,0.4064)U/ml vs0.3980(0.2864,0.5484)U/ml。P<0.001]，血清DNase I活性與紅細(xì)胞沉降率(ESR)(r=-0.2862。P=0.0122)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(r=-0.287。P=0.011)和C反應(yīng)蛋白(CRP)(r=-0.2790。P=0.0184)呈負(fù)相關(guān)，而與病程、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)(TJC)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)(SJC)、類風(fēng)濕因子(RF)、28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)性評(píng)分(DAS28)、抗環(huán)瓜

4、氨酸多肽(CCP)抗體、X線分期無(wú)關(guān)。⑵SFDNase I活性在RA組、強(qiáng)直性脊柱炎(AS)組和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(GA)組中幾乎都是陰性的。RA組患者SF cfDNA水平明顯高于骨性關(guān)節(jié)炎(OA)組患者[40.00(12.47,163.22)ug/ml vs9.27(4.62,17.58)ug/ml。P=0.002]，與AS組[36.80(4.84,84.82)ug/ml。P=0.428]和GA組[156.72(89.81,257.11)u

5、g/ml。P=0.132]無(wú)顯著性差異；RA患者SF cfDNA水平與病程、ESR、CRP、DAS28、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、RF-IgG、RF-IgA、RF-IgM、抗CCP抗體及X線分期無(wú)關(guān)，而炎性關(guān)節(jié)炎患者SF cfDNA水平與ESR(r=0.4106。P=0.0116)和CRP(r=0.5747。P=0.0002)呈顯著正相關(guān)。
　　結(jié)論：①與健康對(duì)照組相比，RA患者血清DNaseI活性顯著降低，且與系統(tǒng)炎癥指標(biāo)相關(guān)，說(shuō)明疾病活