EGFR及其天然抑制蛋白Lrig1聯(lián)合檢測在肺腺癌患者預(yù)后評判中的價(jià)值.pdf

1、目的:
　　觀察受體酪氨酸激酶EGFR和Lrig1在肺腺癌組織中的表達(dá)，探討EGFR和Lrig1的表達(dá)與肺腺癌臨床病理特征（組織學(xué)類型、TNM分期、分化程度、性別和年齡）和預(yù)后間的關(guān)系。
　　方法:
　　(1)受體酪氨酸激酶EGFR在肺腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義
　　免疫組織化學(xué)染色法檢測75例肺腺癌組織和配對癌旁正常肺組織EGFR的表達(dá)情況。所有病例均選自2008～2010年在慈溪市人民醫(yī)院胸外科肺癌住院病人的

2、手術(shù)切除標(biāo)本。根據(jù)染色強(qiáng)度（即陰性、弱陽性、中等陽性和強(qiáng)陽性，得分為0-3）和陽性染色細(xì)胞比例（即≤10％、11％-30％、31％-50％、＞50％，得分為0-3），當(dāng)兩者得分之和≥3時(shí)判定為EGFR高表達(dá)(EGFRHigh)，當(dāng)兩者得分之和＜3時(shí)判定為EGFR低表達(dá)(EGFRLow)。
　　(2)Lrig1在肺腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義
　　免疫組織化學(xué)染色法檢測75例肺腺癌組織和配對癌旁正常肺組織Lrig1的表達(dá)情況。根

3、據(jù)染色強(qiáng)度（即陰性、弱陽性、中等陽性和強(qiáng)陽性，得分為0-3）和陽性染色細(xì)胞比例（即≤10％、11％-30％、31％-50％、＞50％，得分為0-3），當(dāng)兩者得分之和≥3時(shí)判定為Lrig1高表達(dá)(Lrig1 High)，當(dāng)兩者得分之和＜3時(shí)判定為Lrig1低表達(dá)(Lrig1Low)。
　　(3)采用STATA13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。組間各數(shù)據(jù)資料采用x2檢驗(yàn)進(jìn)行顯著性分析，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Log-rank分析EGF

4、R和Lrig1表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系，并用Kaplan-Meier進(jìn)行生存分析。
　　結(jié)果:
　　EGFR高表達(dá)表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞的胞漿及胞膜出現(xiàn)棕黃色或棕褐色的顆粒。肺腺癌組織EGFR高表達(dá)率為64.0％（48例/75例），而癌旁正常肺組織高表達(dá)率為21.3％（16例/75例），兩者相比EGFR的表達(dá)具有顯著差異(p＜0.001)。進(jìn)一步分析EGFR的表達(dá)與肺腺癌臨床病理因素的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)其與年齡、性別、分化程度、T分期和病理分期均無

5、相關(guān)性（即p＞0.05），p值分別為0.307、0.985、0.707、0.855和0.089。
　　Lrig1高表達(dá)表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞的胞漿及胞膜出現(xiàn)棕黃色或棕褐色的顆粒。肺腺癌組織Lrig1高表達(dá)率為60.0％（45例/75例），而癌旁正常肺組織的高表達(dá)率為84.0％（63例/75例），兩者相比Lrig1的表達(dá)具有顯著差異(p＜0.001)。進(jìn)一步分析Lrig1的表達(dá)與肺腺癌臨床病理因素的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)其與年齡、性別、分化程度、T分期

6、和病理分期均無相關(guān)性（即p＞0.05），p值分別為1、0.985、0.152、0.380和0.353。
　　聯(lián)合檢測EGFR和Lrig1，分析其在75例肺腺癌組織中的表達(dá)特征與其臨床病理特征之間的關(guān)系，EGFRLowLrig1 Low占14.7％，EGFRHighLrig1 Low占22.7％，EGFRLowLrig1 High占18.7％，EGFRHighLrig1High占41.3％;發(fā)現(xiàn)其與年齡、性別、分化程度、T分期無相關(guān)

7、性（即p＞0.05），p值分別為0.714、0.997、0.242和0.685，但病理分期具有相關(guān)性（即p＜0.05），p值為0.046。
　　75例患者最短生存時(shí)間為3個(gè)月，48例EGFR高表達(dá)的肺腺癌患者中，死亡24例;27例低表達(dá)的患者中有7例死亡，兩者相比p＜0.05，提示EGFR的表達(dá)與肺腺癌患者的預(yù)后相關(guān)。45例Lrig1高表達(dá)的肺腺癌患者中，死亡16例;而30例低表達(dá)的患者中有18例死亡，兩者比較p＜0.05，提示L

8、rig1的表達(dá)與肺腺癌患者的預(yù)后相關(guān)。聯(lián)合檢測EGFR和Lrig1發(fā)現(xiàn)，EGFRHighLrig1Low組患者預(yù)后最差，且EGFRLowLrig1 Low、EGFRHighLrig1 Low、EGFRowLrig1High和EGFRHighLrig1 High組患者間的生存時(shí)間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　EGFR在肺腺癌組織中的高表達(dá)率顯著高于癌旁正常肺組織，其高表達(dá)與肺腺癌患者的年齡、性別、分化程度、

9、T分期和病理分期均無相關(guān)性，但EGFR高表達(dá)提示較差的臨床預(yù)后。
　　Lrig1在肺腺癌組織中的高表達(dá)率顯著低于癌旁正常肺組織，其高表達(dá)與肺腺癌患者的年齡、性別、分化程度、T分期和病理分期均無相關(guān)性，但Lrig1低表達(dá)提示較差的臨床預(yù)后。
　　聯(lián)合檢測EGFR和Lrig1的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)其與年齡、性別、分化程度、T分期無相關(guān)性，但病理分期具有相關(guān)性。EGFRHighLrig1 Low組患者預(yù)后最差，且EGFRLowLrig1