生長(zhǎng)抑素受體顯像在嗜鉻細(xì)胞瘤、副神經(jīng)節(jié)瘤和腫瘤性骨軟化癥的臨床應(yīng)用研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)方面進(jìn)行論述：
　　第一部分 99mTc-HYNIC-TOC生長(zhǎng)抑素受體顯像定位嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤的臨床研究
　　目的：嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤(pheochromocytoma and paraganglioma，PPGL)導(dǎo)致機(jī)體分泌過量的腎上腺素和去甲腎上腺素而引發(fā)高血壓，是繼發(fā)性高血壓的少見類型，在高血壓人群中約占0.1％-1％。本研究旨在探討應(yīng)用99mTc-HYNIC-TOC生長(zhǎng)抑素受體顯像鑒別

2、診斷PPGL的臨床價(jià)值。
　　方法：2013年1月至2015年12月期間，1529例臨床疑診PPGL或PPGL術(shù)后的我院門診和住院病人進(jìn)行99mTc-HYNIC-TOC顯像，其中男687例，女842例，年齡8-88歲，平均年齡59±14歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)為手術(shù)后病理、臨床公認(rèn)的綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)和長(zhǎng)期隨訪等。
　　結(jié)果：臨床疑診PPGL組，99mTc-HYNIC-TOC顯像對(duì)于位于腎上腺和腎上腺外異位的PPGL單發(fā)病灶的檢出率分別為63

3、.7％和82.8％(P＜0.01)，對(duì)于PPGL單發(fā)和多發(fā)病灶的檢出率分別為70.8％和94.1％(P＜0.01)。99mTc-HYNIC-TOC顯像診斷PPGL的敏感性、特異度和準(zhǔn)確率分別為73.4％(95％CI，68.1-78.3％)、97.9％(95％CI96.9-98.6％)和92.9％(95％CI91.5-94.1％)。99mTc-HYNIC-TOC顯像對(duì)于PPGL術(shù)后再分期的敏感性、特異度和準(zhǔn)確率分別為95.7％(95％CI

4、,85.2-99.5％)、100％(95％CI84.2-100％)和97.4％(95％CI91.0-99.7％)。
　　臨床疑診PPGL組，131I-MIBG顯像對(duì)于位于腎上腺和腎上腺外異位的PPGL單發(fā)病灶的檢出率分別為83.0％和70.4％(P＜0.05)。131I-MIBG顯像診斷PPGL的敏感性、特異度和準(zhǔn)確率分別為79.1％(95％CI，72.7-84.6％)、100％(95％CI96.2-100％)和87.9％(95％

5、CI83.9-91.2％)。131I-MIBG顯像對(duì)于PPGL術(shù)后再分期的敏感性、特異度和準(zhǔn)確率分別為66.7％(95％CI,43.0-85.4％)、100％(95％CI42.1-100％)和74.1％(95％CI53.7-88.9％)。
　　171例單發(fā)PPGL病例同時(shí)行99mTc-HYNIC-TOC顯像和131I-MIBG顯像，其中108例(63.2％)均為陽(yáng)性結(jié)果。兩種顯像結(jié)果均為陰性14例(8.2％)，為假陰性結(jié)果。99m

6、Tc-HYNIC-TOC顯像陽(yáng)性而131I-MIBG顯像陰性24例。99mTc-HYNIC-TOC顯像陰性而131I-MIBG顯像陽(yáng)性25例。25例多發(fā)PPGL患者中，99mTc-HYNIC-TOC顯像和131I-MIBG顯像均為陽(yáng)性結(jié)果9例。99mTc-HYNIC-TOC顯像陽(yáng)性而131I-MIBG顯像陰性3例，99mTc-HYNIC-TOC顯像陰性而131I-MIBG顯像陽(yáng)性2例。27例PPGL術(shù)后患者中，99mTc-HYNIC-T

7、OC顯像和131I-MIBG顯像均為陽(yáng)性14例，均為陰性6例。
　　結(jié)論：99mTc-HYNIC-TOC顯像診斷腎上腺PPGL的敏感性不如131I-MIBG顯像，但其對(duì)于腎上腺外PPGL、PPGL轉(zhuǎn)移灶較131I-MIBG顯像敏感性更高，可有效幫助診斷和鑒別診斷PPGL局部復(fù)發(fā)灶，探查遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶，指導(dǎo)分期，可作為與131I-MIBG顯像互補(bǔ)的功能影像技術(shù)，對(duì)PPGL的病灶進(jìn)行準(zhǔn)確而全面的評(píng)價(jià)。
　　第二部分 68Ga-DOT

8、ATATE PET/CT顯像定位嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤的臨床轉(zhuǎn)化研究
　　目的：嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤(pheochromocytoma and paraganglioma，PPGL)高度表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體(somatostatin receptor，SRS)。本研究旨在明確68Ga-DOTATATE在正常鼠的體內(nèi)分布及其在AR42J大鼠胰腺外分泌腫瘤模型中的microPET顯像效果，主要探討68Ga-DOTATATE PET/CT

9、顯像診斷PPGL的臨床價(jià)值，并與解剖影像診斷技術(shù)。
　　方法：動(dòng)物實(shí)驗(yàn):本科室標(biāo)記的0.1mL/30μ Ci68Ga-DOTATATE注射入小鼠尾靜脈，分別于給藥后10、30、60、120和240min后取血處死，檢測(cè)正常小鼠體內(nèi)生物分布。建立荷AR42J瘤裸鼠模型，經(jīng)尾靜脈注射0.1mL/300-500μ Ci68Ga-DOTATATE，注射后10、30、60、120、180和240 min用microPET進(jìn)行顯像，經(jīng)處理后勾

10、畫ROI，并計(jì)算腫瘤與非腫瘤組織(tumor/non-tumor，T/NT)比值。
　　2014年7月至2015年12月期間，20例臨床高度疑診PPGL或PPGL術(shù)后的我院門診和住院病人進(jìn)行68Ga-DOTATATE PET/CT顯像。其中男7例，女13例，年齡11-77歲，平均年齡43±16歲。所有患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)為手術(shù)后病理或者臨床公認(rèn)的綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)。20例患者最終診斷均為PPGL，其中15例經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)，包括3例PPGL術(shù)后

11、患者，5例患者臨床確診為PPGL未行手術(shù)。
　　結(jié)果：動(dòng)物實(shí)驗(yàn):68Ga-DOTATATE在富含SSTR的組織內(nèi)特異性放射性高攝取，從SSTR陰性的組織內(nèi)快速清除，并主要通過泌尿系統(tǒng)排泄。荷AR42J瘤裸鼠的腫瘤組織對(duì)68Ga-DOTATATE高度攝取，在注射后30min顯影最清晰，具有極高的T/NT。
　　19例PPGL患者68Ga-DOTATATE PET/CT顯像陽(yáng)性，僅1例顯像結(jié)果為陰性，為假陰性結(jié)果。除CT外，68

12、Ga-DOTATATE PET/CT、99mTc-HYNIC-TOC顯像、131I-MIBG顯像以及18F-FDG PET/CT顯像均為陰性。16例PPGL患者99mTc-HYNIC-TOC顯像陽(yáng)性。18例患者行131I-MIBG顯像，13例為陽(yáng)性結(jié)果。12例患者進(jìn)行18F-FDG PET顯像，10例為陽(yáng)性結(jié)果。20例PPGL患者的CT均為陽(yáng)性結(jié)果。4例(20％)患者的病灶是由68Ga-DOTATATEPET/CT首先檢出的。
　

13、　20例PPGL患者，最終明確并參與評(píng)價(jià)的病灶共63個(gè)，包括19個(gè)原發(fā)灶和44個(gè)轉(zhuǎn)移灶?；诓≡顬閱挝贿M(jìn)行圖像分析，58個(gè)病灶被68Ga-DOTATATE PET/CT顯像檢出，SUV最高14.7±13.7。除1個(gè)腹主動(dòng)脈旁病灶顯像陰性外，4個(gè)肺微小結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移灶陰性，而這5個(gè)68Ga-DOTATATE PET/CT顯像陰性病灶除CT顯像陽(yáng)性外，99mTc-HYNIC-TOC顯像、131I-MIBG顯像均為陰性結(jié)果。除2個(gè)肺微小結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移灶外

14、，另3個(gè)68Ga-DOTATATE PET/CT顯像陰性病灶同時(shí)進(jìn)行18F-FDG PET/CT顯像，均為陰性。23個(gè)病灶99mTc-HYNIC-TOC顯像陽(yáng)性。61個(gè)病灶中，13個(gè)病灶131I-MIBG顯像陽(yáng)性。22個(gè)病灶中，13個(gè)病灶被18F-FDG PET/CT顯像檢出，SUV平均4.9±2.8，SUV最高8.9±9.3。63個(gè)病灶中，42個(gè)病灶CT顯像陽(yáng)性，陰性病灶為21個(gè)淋巴結(jié)和骨轉(zhuǎn)移灶。58個(gè)68Ga-DOTATATE PE

15、T/CT顯像陽(yáng)性的病灶中，21個(gè)病灶在其他功能顯像均為陰性，包括轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)19個(gè)，骨轉(zhuǎn)移灶2個(gè)。68Ga-DOTATATE PET/CT顯像檢出的病灶數(shù)目明顯多于其他所有的功能影像診斷技術(shù)和CT。
　　結(jié)論：研究證實(shí)68Ga-DOTATATE PET/CT顯像在探查PPGL病灶方面明顯優(yōu)于99mTc-HYNIC-TOC顯像、131I-MIBG顯像、18F-FDG PET/CT顯像和CT，特別是PPGL轉(zhuǎn)移灶。68Ga-DOTATA

16、TE PET/CT顯像有望在未來成為診斷PPGL的常規(guī)功能影像診斷方法。
　　第三部分 應(yīng)用99mTc-HYNIC-TOC生長(zhǎng)抑素受體顯像有效定位導(dǎo)致骨軟化癥的腫瘤
　　目的：腫瘤引起的骨軟化癥(Tumor-induced osteomalacia，TIO)是由致病腫瘤分泌過多的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（fibroblast growth factor-23，F(xiàn)GF-23）引起的獲得性低磷血癥綜合征。由于致病腫瘤通常較小且部位

17、隱匿而難以定位，手術(shù)切除腫瘤是TIO唯一有效治療方法。文獻(xiàn)報(bào)道，導(dǎo)致TIO的這類腫瘤表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體(somatostatin receptor，SSTR)。本研究旨在探討99mTc-HYNIC-TOC生長(zhǎng)抑素受體顯像定位引起TIO的致病腫瘤的臨床價(jià)值。
　　方法：共有183例臨床高度懷疑TIO的患者（男101例，女82例）納入本研究，每位患者均有骨痛和不同程度的低磷血癥，并有臨床實(shí)驗(yàn)室檢查和1～多項(xiàng)其它影像學(xué)檢查結(jié)果。所有的患者

18、均進(jìn)行99mTc-HYNIC-TOC生長(zhǎng)抑素受體顯像，并與病理結(jié)果和臨床隨訪結(jié)果進(jìn)行比較，隨訪時(shí)間至少為18個(gè)月。
　　結(jié)果：183例患者中，72例最終確診為TIO，103例最終確診為其他原因?qū)е碌牡土籽Y。此外還有8例患者無法明確診斷為TIO，但又不能完全排除。為便于統(tǒng)計(jì)分析，最終將這8例無法明確診斷的患者歸入TIO中，最終TIO患者80例。
　　結(jié)論：99mTc-HYNIC-TOC生長(zhǎng)抑素受體顯像能夠有效診斷并定位導(dǎo)致T