長(zhǎng)鏈非編碼RNA HNF1a-AS1對(duì)肝細(xì)胞癌生物學(xué)行為的調(diào)控.pdf

1、既往的研究已經(jīng)證實(shí)，長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNA)的異常表達(dá)會(huì)引發(fā)包括腫瘤在內(nèi)的多種疾病。在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，lncRNA對(duì)腫瘤的多種生物學(xué)行為往往起到至關(guān)重要的調(diào)控作用。然而，lncRNA雖然數(shù)量龐大，種類繁多，但是目前對(duì)lncRNA功能機(jī)制的探討及研究并不明朗。幸運(yùn)的是，在2011年，ceRNA假說(shuō)的提出為lncRNA的研究提供了新的思路。lncRNA可以通過(guò)與microRNA(miR)的相互作用與轉(zhuǎn)錄組中的其他成員發(fā)生關(guān)聯(lián)，

2、從而拓展了lncRNA的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。在本文中，我們重點(diǎn)關(guān)注了lncRNA HNF1 A-AS1，并試圖通過(guò)ceRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)探討其在肝細(xì)胞癌(HCC)中的確切機(jī)制。我們發(fā)現(xiàn)HNF1A-AS1在HCC組織中與在癌旁組織中相比較往往呈現(xiàn)明顯的高表達(dá)且HNF1A-AS1的高表達(dá)與較大的腫瘤體積，多發(fā)腫瘤結(jié)節(jié)，較高的門靜脈侵襲性，組織學(xué)低分化及較高的TNM分級(jí)密切相關(guān)。隨后我們揭示出HNF1A-AS1能夠明顯地促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖，侵襲及轉(zhuǎn)移并顯著

3、抑制凋亡，除此之外，還能夠有效地激活腫瘤細(xì)胞內(nèi)的自噬流。通過(guò)生物信息學(xué)分析及進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證我們發(fā)現(xiàn)HNF1A-AS1能夠作為“分子海綿”封閉并結(jié)合hsa-microRNA30b-5p(miR-30b)，從而正向調(diào)控miR-30b靶向的致癌基因及自噬相關(guān)基因，如Bcl-2，ATG5。另外在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，我們亦發(fā)現(xiàn):在裸鼠皮下腫瘤中敲除HNF1A-AS1會(huì)同時(shí)抑制腫瘤的體內(nèi)增殖及腫瘤組織中自噬的水平。綜上所述，我首次在HCC中提出并驗(yàn)證了H