肌肉內(nèi)熱針治療尿酸鹽誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎及中醫(yī)“左病右治”脊髓機(jī)制研究.pdf

1、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由于嘌呤代謝障礙所引起的血尿酸濃度過(guò)高，導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)的一種代謝性疾病。近年來(lái)，大量的針刺鎮(zhèn)痛研究已證實(shí)，穴位針灸對(duì)急、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有很好療效。基于課題組前期研究所提出的“不引起明顯痛感”溫針治痛新理念，本課題通過(guò)“足三里”穴位肌肉內(nèi)給予一定溫度和時(shí)程的內(nèi)熱針刺激，探索內(nèi)熱針緩解和治療由尿酸鹽關(guān)節(jié)腔注射所誘導(dǎo)的急性關(guān)節(jié)炎性痛，并從脊髓水平層面進(jìn)一步探討中醫(yī)“左病右治”所涉及的神經(jīng)調(diào)控機(jī)制。
　　目的：<

2、br>　　1.探索不同溫度內(nèi)熱針“足三里”穴位肌肉內(nèi)刺激治療痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎痛的可能療效，進(jìn)而為臨床中西醫(yī)結(jié)合治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎提供科學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　2.通過(guò)脊髓水平的相關(guān)機(jī)制研究，進(jìn)一步探索中醫(yī)“左病右治”鎮(zhèn)痛效果的神經(jīng)調(diào)控機(jī)制。
　　方法：
　　實(shí)驗(yàn)分為五個(gè)部分:一、痛風(fēng)尿酸鹽模型建立;二、“足三里”穴位肌肉內(nèi)熱針對(duì)尿酸鹽誘導(dǎo)的病理性痛的治療療效;三、“左病右治”在內(nèi)熱針治療尿酸鹽關(guān)節(jié)炎痛的療效;四、脊髓內(nèi)阿片類(lèi)物質(zhì)在參

3、與內(nèi)熱針穴位刺激治療尿酸鹽關(guān)節(jié)炎痛中的作用;五、組織學(xué)檢測(cè)關(guān)節(jié)腔積液IL-1和血液中PGE2在內(nèi)熱針治療尿酸鹽關(guān)節(jié)炎前后的表達(dá)。
　　實(shí)驗(yàn)一，大鼠隨機(jī)分為3組，即生理鹽水組、生理鹽水+ Tween80組、尿酸鹽組(25μl)，每組8只大鼠，測(cè)定大鼠雙側(cè)的機(jī)械縮足閾值、熱刺激縮足反射潛伏期及踝關(guān)節(jié)容積等基礎(chǔ)值后，在一側(cè)踝關(guān)節(jié)腔內(nèi)分別注射上述溶液，注射后1～7天，檢測(cè)大鼠上述指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化。
　　實(shí)驗(yàn)二，尿酸鹽注射后的大鼠隨機(jī)分

4、為8組，即尿酸鹽組;45 min單純針刺（不加熱）組;尿酸鹽+15 min43℃內(nèi)熱針組;尿酸鹽+30 min43℃內(nèi)熱針組;尿酸鹽+45 min43℃內(nèi)熱針組;尿酸鹽+15 min46℃內(nèi)熱針組;尿酸鹽+30 min46℃內(nèi)熱針組;尿酸鹽+45 min46℃內(nèi)熱針組。測(cè)定基礎(chǔ)值后給予關(guān)節(jié)腔內(nèi)尿酸鹽注射，注射后第1天分別給予45 min單純針刺（不加熱）、15-45 min43℃或46℃內(nèi)熱針一側(cè)下肢“足三里”穴位(ST36)熱刺激，行

5、為學(xué)實(shí)驗(yàn)同實(shí)驗(yàn)一。
　　實(shí)驗(yàn)三，尿酸鹽注射后的大鼠隨機(jī)分為5組，即尿酸鹽組，尿酸鹽+30 min43℃內(nèi)熱針組（單側(cè)、對(duì)側(cè)）組，尿酸鹽+30 min46℃內(nèi)熱針（單側(cè)、對(duì)側(cè)）組。測(cè)定基礎(chǔ)值后給予關(guān)節(jié)腔內(nèi)尿酸鹽注射，注射后第1天分別給予注射的一側(cè)和對(duì)側(cè)“足三里”穴位內(nèi)熱針治療，溫度分別為43℃和46℃，治療后的7天內(nèi)檢測(cè)機(jī)械刺激和熱刺激誘發(fā)的大鼠傷害性屈肌反射，實(shí)驗(yàn)方法同上。
　　實(shí)驗(yàn)四，尿酸鹽注射后的大鼠隨機(jī)分為5組，即尿酸

6、鹽組，生理鹽水組，阿片μ類(lèi)受體拮抗劑β-FNA組，阿片δ類(lèi)受體拮抗劑naltrindole組，阿片κ類(lèi)受體拮抗劑nor-BNI組。上述三種受體拮抗劑均溶于生理鹽水。測(cè)定大鼠行為學(xué)基礎(chǔ)值后，給予一側(cè)關(guān)節(jié)腔尿酸鹽注射，一天后給予30 min43℃內(nèi)熱針治療，第二天分別鞘內(nèi)注射生理鹽水、阿片μ、δ、κ等類(lèi)受體拮抗劑后，在0.5、1、2、3、4h內(nèi)檢測(cè)動(dòng)物行為學(xué)的變化。
　　實(shí)驗(yàn)五，尿酸鹽注射后的大鼠隨機(jī)分為3組，即尿酸鹽組、45 min

7、單純針刺組，30 min43℃內(nèi)熱針組，測(cè)定基礎(chǔ)值后給予關(guān)節(jié)腔內(nèi)尿酸鹽注射，注射后第1天分別給予45 min單純針刺、30 min43℃內(nèi)熱針治療。3天后處死動(dòng)物，隨后分別取關(guān)節(jié)腔積液和血液，通過(guò)ELISA法檢測(cè)關(guān)節(jié)腔積液IL-1的表達(dá)，放射免疫法檢測(cè)血液PGE2的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.一側(cè)尿酸鹽關(guān)節(jié)腔注射后的大鼠與“生理鹽水組”、“生理鹽水+ Tween80組”比較，注射側(cè)機(jī)械性縮足閾值在1-5天顯著降低(P＜0.0

8、5)。“尿酸鹽組”大鼠雙側(cè)熱痛閾值明顯高于“生理鹽水組”和“生理鹽水+ Tween80組”大鼠(P＜0.05);同時(shí)，“尿酸鹽組”大鼠注射側(cè)踝關(guān)節(jié)腫脹度明顯高于其他兩組大鼠(P＜0.05)。
　　2.與“尿酸鹽組”大鼠比較，不同時(shí)間43℃內(nèi)熱針穴位刺激后的大鼠的機(jī)械縮足反射無(wú)明顯影響，但熱痛降低現(xiàn)象明顯增強(qiáng)，注射側(cè)踝關(guān)節(jié)腫脹度顯著降低(P＜0.05)。不同時(shí)間46℃內(nèi)熱針穴位肌肉內(nèi)刺激后，大鼠機(jī)械性縮足閾值與“尿酸鹽組”比較顯著降

9、低，且熱痛降低現(xiàn)象明顯增強(qiáng)(P＜0.05)。但注射側(cè)踝關(guān)節(jié)腫脹度與“尿酸鹽組”比較無(wú)明顯差別(P＞0.05)。
　　3.一側(cè)或?qū)?cè)43℃和46℃內(nèi)熱針“足三里”穴位肌肉內(nèi)刺激對(duì)尿酸鹽關(guān)節(jié)腔注射誘發(fā)的急性痛治療作用無(wú)顯著差別(P＞0.05)。
　　4.與“尿酸鹽組”、“生理鹽水組”比較，脊髓鞘內(nèi)注射阿片不同受體拮抗劑對(duì)大鼠機(jī)械性縮足反射無(wú)明顯影響(P＞0.05)，阿片μ受體拮抗劑β-FNA和δ受體拮抗劑naltrindole能

10、增強(qiáng)熱痛反應(yīng)降低現(xiàn)象(P＜0.05)。阿片κ受體拮抗劑nor-BNI則無(wú)明顯治療作用(P＞0.05)。
　　5.單純針刺組的1L-1和PGE2與“尿酸鹽組”比較無(wú)顯著差異，43℃內(nèi)熱針穴位肌肉刺激后，大鼠1L-1和PGE2與“尿酸鹽組”比較明顯降低(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.大鼠關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射尿酸鹽能產(chǎn)生明顯致炎效果，表現(xiàn)為大鼠出現(xiàn)機(jī)械性痛敏和熱痛反應(yīng)降低現(xiàn)象并伴隨有關(guān)節(jié)腫脹，符合臨床痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)所出現(xiàn)的外

11、周關(guān)節(jié)炎癥狀。
　　2.43℃溫針能顯著抑制尿酸鹽關(guān)節(jié)腔注射所誘發(fā)的病理性熱痛機(jī)械性痛敏反應(yīng)，并增強(qiáng)熱痛反應(yīng)降低現(xiàn)象;而46℃?zhèn)π詿後樐芡ㄔ鰪?qiáng)機(jī)械性痛敏反應(yīng)。同時(shí)43℃溫針有明顯消腫效果(P＜0.05)，而46度熱針則無(wú)消腫效果。
　　3.單側(cè)和對(duì)側(cè)“足三里”穴位熱針刺激均能達(dá)到有效抑制尿酸鹽關(guān)節(jié)腔注射所誘發(fā)的病理性痛癥狀，支持“左病右治”臨床治法。
　　4.脊髓內(nèi)不同類(lèi)型阿片受體參與了內(nèi)熱針穴位刺激緩解實(shí)驗(yàn)性急性痛