腹腔注射去鐵胺對老齡大鼠術(shù)后學(xué)習(xí)記憶能力及海馬鐵蛋白表達(dá)影響.pdf

1、目的:
　　術(shù)后認(rèn)知功能障礙（Postoperative cognitive dysfunction，POCD）是指由于受到手術(shù)期間各種因素影響，術(shù)前無精神異常的患者在術(shù)后出現(xiàn)大腦功能紊亂的表現(xiàn)，如:學(xué)習(xí)、記憶能力下降，語言能力減退等。目前POCD研究領(lǐng)域已成為熱點，其發(fā)病機制仍不清楚，但年齡是引起POCD的高危因素之一，年齡越大，POCD的發(fā)生率也增加。
　　本研究旨觀察去鐵胺對術(shù)后SD老齡大鼠行為學(xué)及腦鐵蛋白變化的影響，

2、探討其作用機制。既往研究表明，在機體處于病理條件下，鐵代謝的紊亂將會引起神經(jīng)系統(tǒng)的疾病。在手術(shù)刺激下，機體產(chǎn)生過量的鐵[1]，過多的游離鐵可催化氧化還原反應(yīng)并產(chǎn)生毒性作用，使認(rèn)知功能受損[2]。本實驗采用剖腹探查術(shù)手術(shù)模型，術(shù)后檢測成年及老年大鼠海馬鐵蛋白同行為學(xué)之間的關(guān)系。通過對老齡大鼠預(yù)處理腹腔注射去鐵胺，檢測SD老齡大鼠術(shù)后學(xué)習(xí)、記憶能力的改變情況，進(jìn)一步說明腦鐵蛋白與老齡大鼠術(shù)后認(rèn)知功能障礙之間的相關(guān)性。
　　方法:

3、>　　選用健康雄性SD大鼠（重慶市中藥研究院提供），老年組:20-22月齡的老齡大鼠，體重平均在515±30g;成年組:3月齡SD成年大鼠體重，平均在275±23g。采用隨機數(shù)字表法，分為三組:成年手術(shù)組(Adult+S，n=20)、老年手術(shù)組(Aged+S，n=20)、老年對照組(Aged+C，n=20)。各組大鼠術(shù)前連續(xù)6天水迷宮訓(xùn)練。在水迷宮訓(xùn)練完后1天，Adult+S組和Aged+S組采用剖腹探查手術(shù)模型[3]，腹腔注射5％水合

4、氯醛(0.005ml/mg)麻醉。三組大鼠分別于術(shù)后第1、3、7天行定位航行實驗和空間探索實驗以檢測手術(shù)對學(xué)習(xí)、記憶能力的影響。三組大鼠每組12只（共36只）分別于術(shù)后第1、3、7天各處死4只（共12只），檢測腦組織海馬鐵蛋白表達(dá)。
　　選用健康雄性SD老年大鼠，20-22月齡，采用隨機數(shù)字表法，分為四組:去鐵胺組(DFO，n=20)、生理鹽水組(NS，n=20)，右旋糖酐鐵1周組(IDO1，n=20)，右旋糖酐鐵2周組(IDO2

5、，n=20)。術(shù)前連續(xù)7天行腹腔注射去鐵胺（100mg/kg）、生理鹽水（2ml/可g）、右旋糖酐鐵(100mg/kg)，此后于每天水迷宮訓(xùn)練完后分別對各組連續(xù)行腹腔藥物注射，IDO2組注射方式及劑量同IDO1組相同，時間上提前1周給藥，水迷宮訓(xùn)練方式同前。最后，將各組大鼠分別于術(shù)后第3、7天行定位航行實驗和空間探索實驗以及海馬鐵蛋白表達(dá)檢測。
　　結(jié)果:
　　1、手術(shù)對SD大鼠術(shù)后學(xué)習(xí)、記憶能力及海馬鐵蛋白檢測:術(shù)后第3天

6、，與老年手術(shù)組相比，成年手術(shù)組和老年對照組潛伏期縮短，空間探索次數(shù)增加，海馬鐵蛋白含量明顯增多(P＜0.05)。但在術(shù)后第1、7天，同老年手術(shù)組相比，成年手術(shù)組和老年對照組潛伏期、空間探索次數(shù)及海馬鐵蛋白含量無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　2、腹腔內(nèi)注射去鐵胺和右旋糖酐鐵組學(xué)習(xí)、記憶能力及海馬鐵蛋白檢測:術(shù)后第3、7天各組上臺前平均速度組間無明顯差異(P＞0.05)。在術(shù)后第3天，同DFO組相比，NS組、IDO1組、IDO2組

7、潛伏期明顯延長，空間探索次數(shù)減少(P＜0.05)。然而，同NS組相比，IDO1組潛伏期、空間探索次數(shù)無明顯差異(P＞0.05); IDO2組潛伏期明顯延長，空間探索次數(shù)顯著減少(P＜0.05)。術(shù)后海馬鐵蛋白表達(dá)檢測，除了IDO1組外，其余各組海馬鐵蛋白含量均有顯著差異(P＜0.05)。
　　3、兩組右旋糖酐鐵在腦海馬鐵蛋白中表達(dá)檢測:在術(shù)后第3、7天，同IDO1組相比，IDO2組海馬鐵蛋白含量明顯增加(P＜0.05)。
　

8、　結(jié)論:
　　1、剖腹探查手術(shù)對老年大鼠術(shù)后學(xué)習(xí)、記憶能力減弱。
　　2、在行為學(xué)水迷宮實驗及海馬鐵蛋白實驗中，剖腹探查手術(shù)對成年大鼠學(xué)習(xí)、記憶能力及海馬鐵蛋白含量表達(dá)影響不明顯。
　　3、術(shù)前連續(xù)7天腹腔注射去鐵胺可以改善老年大鼠術(shù)后學(xué)習(xí)、記憶能力的下降，腹腔注射右旋糖酐鐵可以加重術(shù)后老年大鼠認(rèn)知障礙。
　　4、術(shù)前一周腹腔注射右旋糖酐鐵，老年大鼠術(shù)后學(xué)習(xí)、記憶能力沒有明顯加重，但術(shù)前2周連續(xù)7天腹腔注射右旋糖