梔子提取物京尼平苷作為一種神經(jīng)保護(hù)劑的作用機(jī)制研究.pdf

1、梔子(Gardenia iasminoides Ellis)的果實(shí)作為傳統(tǒng)中藥的一種成分，是一種藥食兩用資源。我國(guó)梔子的產(chǎn)量大，目前主要從梔子中提取色素類(lèi)物質(zhì)，利用率低，既對(duì)生物資源造成了浪費(fèi)，也產(chǎn)生了嚴(yán)重的環(huán)境污染，因此如何更加合理的開(kāi)發(fā)梔子這一生物質(zhì)資源則顯得尤為重要。
　　課題組過(guò)去研究發(fā)現(xiàn)，梔子的主要活性成分京尼平苷，它是一種環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物，可以激活胰高血糖素樣肽1受體(GLP-1R)顯示出神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)作用，但具體

2、的作用機(jī)制還不夠清楚。本研究以APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因老年癡呆模型小鼠和原代培養(yǎng)的胎鼠皮層神經(jīng)元為研究對(duì)象，考察了京尼平苷對(duì)Aβ和Tau蛋白磷酸化水平的調(diào)節(jié)作用，重點(diǎn)分析了瘦素(Leptin)受體信號(hào)與京尼平苷調(diào)節(jié)Aβ142代謝和Tau蛋白磷酸化的相關(guān)性。結(jié)果表明，京尼平苷可以明顯降低APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠腦組織中Aβ142的水平和Tau的過(guò)度磷酸化，提高腦內(nèi)Leptin及其受體的表達(dá)。
　　為了進(jìn)一步明確京尼平苷調(diào)節(jié)Lepti

3、n信號(hào)與Aβ代謝和Tau磷酸化的相關(guān)性，我們?cè)谠囵B(yǎng)的皮層神經(jīng)元中分析了Leptin信號(hào)抑制劑LA對(duì)京尼平苷調(diào)節(jié)Aβ代謝和Tau磷酸化的影響。結(jié)果證實(shí)，京尼平苷可明顯調(diào)節(jié)Aβ代謝酶BACE1、PS1和ADAM10的表達(dá)水平，顯著增加GSK-3β在Ser9位點(diǎn)的磷酸化，通過(guò)抑制GSK-3β的活性進(jìn)而降低了Tau蛋白的磷酸化。此外，Leptin受體拮抗劑LA可明顯抑制京尼平苷對(duì)Leptin下游信號(hào)JAK2-STAT3的激活和對(duì)Aβ代謝相關(guān)