細(xì)腳擬青霉提取物——一種可能的抗抑郁物質(zhì).pdf

1、BCPT(bioactivecompoundsfrompaecilomycestenuipes)是從細(xì)腳擬青霉提取物中獲得的新型活性物質(zhì)，在一次對供試菌株的新型活性物質(zhì)的篩選中，發(fā)現(xiàn)其具有一定的抑制單胺氧化酶活性及抗氧化作用。本課題主要探討B(tài)CPT的抗抑郁作用及其部分作用機(jī)制。主要實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果如下： 1.BCPT對實(shí)驗(yàn)性行為絕望小鼠的影響采用強(qiáng)迫小鼠游泳實(shí)驗(yàn)和小鼠尾懸吊應(yīng)激實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，BCPT200、100、50、25、1

2、2.5mg/kg能縮短強(qiáng)迫游泳小鼠的不動(dòng)時(shí)間，并呈現(xiàn)一定的量效、時(shí)效關(guān)系，BCPT50、25mg/kg能縮短懸尾小鼠的不動(dòng)時(shí)間。 2.BCPT對小鼠腦、肝組織單胺氧化酶(MAO)活性的影響用紫外分光光度計(jì)測定小鼠腦、肝組織MAO的活性。結(jié)果顯示，BCPT100mg/kg1次性給藥對小鼠腦組織MAO-A具有一定的選擇性抑制作用。 3.BCPT對慢性應(yīng)激(CUS)大鼠行為及體重的影響采用CUS法，造成大鼠抑郁模型，定期測量B

3、CPT對該模型大鼠的體重及糖水消耗量，以開野法測定大鼠水平及垂直活動(dòng)。結(jié)果顯示，與正常組相比，模型組大鼠體重增長緩慢，糖水消耗量明顯下降，水平活動(dòng)和垂直活動(dòng)均明顯下降。與模型組大鼠相比，BCPT組大鼠體重增長略有提高，糖水消耗量明顯增加，水平活動(dòng)和垂直活動(dòng)均明顯增加。 4.BCPT對CUS大鼠腦海馬單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的影響采用CUS法，造成大鼠抑郁模型，利用已知量的標(biāo)準(zhǔn)品混合液處理生物樣品，用疊加的峰面積來制作標(biāo)準(zhǔn)曲線；

4、采用高效液相-電化學(xué)(HPLC-EC)方法分析實(shí)驗(yàn)大鼠海馬單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的含量。結(jié)果顯示，生物樣品各標(biāo)準(zhǔn)曲線的相關(guān)系數(shù)均在0.995以上，回收率均在92％以上；Moc組、BCPT80mg/kg、40mg/kg組可使CUS大鼠腦海馬NE、DA、5-HT的含量明顯升高，DOPAC、5-HIAA明顯降低；Moc，BCPT80、40mg/kg可提高DA/DOPAC、5-HT/5-HIAA的比值；BCPT20mg/kg可提高DA/DO

5、PAC的比值。 5.BCPT對CUS大鼠MR、GRmRNA表達(dá)的影響采用CUS法，造成大鼠抑郁模型；用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)方法，分別檢測CUS大鼠海馬和皮質(zhì)MR、GRmRNA表達(dá)。結(jié)果顯示，BCPT上調(diào)CUS大鼠皮質(zhì)、海馬MR、GRmRNA表達(dá)，下調(diào)MR/GRmRNA的比值。 結(jié)論：BCPT有一定的抗抑郁作用，其機(jī)制可能與BCPT選擇性抑制MAO-A、影響海馬單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量及上調(diào)MR、GRmRNA表達(dá)