兔肥厚心肌復極離散度增大的機制研究.pdf

1、背景：心肌肥厚是正常心肌細胞對負荷增加的一種適應性反應，是瓣膜病、缺血性心肌病、高血壓病等多種心血管疾病的共同病理過程，常與心律失常和心臟性猝死密切相關。因此，心肌肥厚成為心血管事件的獨立危險因素，對其心電生理機制的研究將為心肌肥厚性心律失常發(fā)生機制的研究提供理論依據(jù)。近年來的心電生理研究發(fā)現(xiàn)，正常心臟，心室壁內中外三層心肌細胞間及左右室心肌細胞間，心電生理特性不同，尤其是復極特性存在差異，造成復極電活動的不均一性，使其存在一定的跨室壁

2、及室間復極離散度。而心肌肥厚等病理情況可引起心室壁離子通道的重構，使室壁三層心肌細胞及左右室心肌細胞動作電位時程不均一性延長，跨室壁及室間復極離散度增大，促發(fā)折返性心律失常甚至尖端扭轉型室性心動過速而危及患者生命。文獻報道，緩慢型延遲整流鉀電流（IKs）為復極期外向電流，其密度的減小意味著復極期外向電流減少，導致復極時間延長?，F(xiàn)階段雖然已有很多學者對IKs通道在肥厚心肌中的表達變化進行研究，但迄今為止仍存在爭議。Akar等學者利用犬制作

3、心肌肥厚模型，顯示 IKs通道 KCNQ1基因和KCNE1基因在mRNA和蛋白質水平的表達與對照組相比均無顯著變化。在快速心室起搏致大鼠左心室肥厚模型中，發(fā)現(xiàn)KCNQ1基因在mRNA和蛋白質水平的表達與對照組相比無顯著差異，但調節(jié)KCNQ1蛋白的KCNE1基因在mRNA水平的表達卻升高。因此，有待對IKs通道在肥厚心室中表達變化進一步研究。
　　目的：示IKs通道KCNQ1和KCNE1基因mRNA在心室壁內外層心肌細胞間及左右室心

4、肌細胞間區(qū)域表達的差異，探討IKs通道在兔肥厚心肌復極離散度增大中的作用。
　　方法：55只雄性日本大耳白兔隨機分為實驗組30只和對照組25只。實驗組，行腎上腹主動脈次全結扎，使腹主動脈縮窄約50％~60%，對照組除不做絲線結扎外，其余處理同實驗組。分別于術前和術后8周行常規(guī)心電圖檢查。另外于術后8周處死實驗動物，稱取左心室質量，計算左心室質量指數(shù)，并行心肌組織HE染色。應用RT-qPCR技術檢測IKs通道α亞單位KCNQ1基因和

5、β亞單位KCNE1基因在mRNA水平的表達。
　　結果：⑴心電圖檢查結果的比較：術后8周，與術前及對照組比較，實驗組兔下壁及胸前各導聯(lián)QRS波振幅顯著增高，差異有統(tǒng)計學意義；術后8周，與術前及對照組比較，實驗組兔QRS波時間及QTc顯著延長，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。⑵左心室質量指數(shù)的比較：術后8周，與對照組相比較，實驗組兔體重較輕，但兩組兔體重差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；實驗組兔左心室重量和左心室質量指數(shù)均高于對照

6、組，差異有統(tǒng)學意義（P＜0.05）。⑶心肌組織病理染色比較：對照組兔心肌纖維排列整齊，大小正常，細胞外間質無明顯增生；實驗組兔心肌細胞增生肥大，肌纖維排列紊亂，肌細胞間隙變寬，出現(xiàn)部分肌細胞的溶解和斷裂，亦可見空泡、脂肪變性及細胞外間質的明顯增生。⑷IKs通道在左右心室內外膜心肌組織mRNA水平表達的比較：對照組IKs通道α亞單位基因KCNQ1表達量左心室外膜（left ventricular epicardium，L-Epi）為左心室

7、內膜（left ventricular endocardial，L-Endo）的2.12倍，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；KCNQ1基因表達量右心室外膜（right ventricular epicardium，R-Epi）為右心室內膜（right ventricular endocardial，R-Endo）的1.53倍，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組KCNQ1基因表達量R-Epi、R-Endo明顯高于L-Epi、L-E

8、ndo，差異有統(tǒng)計學意義；對照組IKs通道β亞單位基因KCNE1表達量L-Epi為L-Endo的1.83倍，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）； KCNE1基因表達量R-Epi為R-Endo的1.94倍，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組KCNE1基因表達量R-Epi、R-Endo明顯高于L-Epi、L-Endo，差異有統(tǒng)計學意義；與對照組相比，實驗組 KCNQ1基因在 L-Epi的表達減少37.57%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.0

9、5）；KCNQ1基因在L-Endo的表達減少28.29%，差異有統(tǒng)計學意義；與對照組相比，實驗組KCNE1基因在L-Epi的表達減少47.66%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；實驗組KCNE1基因在L-Endo的表達減少35.56%，差異有統(tǒng)計學意義。
　　結論：①側腹入路腎上腹主動脈次全結扎法制作壓力超負荷性左心室肥厚模型具有一定可行性。②IKs可能是引起心室區(qū)域異質性的離子基礎，使正常心臟內外膜及左右心室心肌細胞間存在一定