咖啡因微乳局部靶向給藥系統(tǒng)用于抑制UVB誘導皮膚癌的研究.pdf

1、咖啡因局部用藥能夠誘導紫外受損表皮細胞凋亡，進而抑制UVB誘導皮膚癌的發(fā)生。但是由于咖啡因是親水性小分子，不容易透過皮膚表面的角質層進入皮膚內部發(fā)揮作用。因此本實驗研究的目的是設計開發(fā)新型微乳系統(tǒng)作為咖啡因局部用藥載體以促進咖啡因滲透通過角質層進入皮膚內部進而增加在皮膚內的滯留量，更好地發(fā)揮咖啡因的藥效以抑制皮膚癌的發(fā)生。
　　在本研究中以咖啡因的溶解度和偽三元相圖中水包油微乳區(qū)域面積為指標分別選擇油酸聚乙二醇甘油酯為油相，聚氧乙

2、烯蓖麻油為表面活性劑，三縮四乙二醇為助表面活性劑，表面活性劑/助表面活性劑的質量比為2:1。
　　在最優(yōu)偽三元相圖中，沿著水稀釋線DL1/3（油與表活/助表混合物的質量比為1:3，w/w）選擇含水量分別為50、60、70和80％的微乳處方(ME1-ME4)并進行物理化學表征。最優(yōu)微乳處方ME4外觀澄清透明，透射電鏡照片顯示微乳液滴近似圓球形。ME1-ME4的粒徑范圍在27.45到103.80 nm范圍內，隨著含水量的增加而降低。電

3、導率則隨著微乳中含水量的增加而增加。另外，最優(yōu)微乳處方ME4表現(xiàn)出良好的離心穩(wěn)定性和長期穩(wěn)定性。
　　利用體外經皮滲透實驗在ME1-ME4中篩選出最優(yōu)微乳處方，結果顯示ME4促進咖啡因滲透通過角質層，顯著增加了咖啡因在皮膚內的滯留量，因此被選為最優(yōu)處方，其主要成份包括5%(w/w)油酸聚乙二醇甘油酯，15%(w/w) Smix（表活/助表混合物，二者質量比為2:1），80%(w/w)水相。將親水性熒光染料羅丹明B包載入ME4進行經

4、皮滲透實驗，通過觀察皮膚各層熒光強度進一步證實了ME4能夠改善親水性藥物的皮膚靶向性。
　　在體內藥動學實驗中，ME4中的咖啡因的皮膚內滯留量明顯高于對照處方，與體外經皮滲透實驗結果一致。而且，ME4體外經皮累積滲透量同體內藥時曲線下面積具有點對點相關性。而在體內藥效學實驗中，咖啡因以ME4為局部用藥載體時，增加了紫外受損表皮中凋亡細胞數(shù)目。
　　綜上所述，本研究中的最優(yōu)微乳處方ME4能夠顯著改善咖啡因的皮膚滯留量，為誘導紫