ERCC1mRNA、TYMSmRNA在食管癌中的表達(dá)及預(yù)后研究.pdf

1、目的:食管癌(Esophageal cancer)是世界第8種高發(fā)的癌癥，同時(shí)也是第6種因癌癥死亡的主要原因，全世界每年約有30萬(wàn)人死于食管癌。其發(fā)病率和病死率在各國(guó)之間相差很大。我國(guó)是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一，目前，其發(fā)病率及病死率在我國(guó)大城市也呈上升趨勢(shì)。其病因可分為化學(xué)因素（亞硝酸）、生物性病因（真菌）、缺乏某些微量元素或者維生素、不良飲食習(xí)慣或遺傳因素等。但其確切機(jī)制目前尚不十分清楚。有研究表明，ERCC1在核苷酸切除修復(fù)中起到

2、了重要作用，ERCC1mRNA在多種人類惡性腫瘤中均發(fā)現(xiàn)有顯著不同表達(dá)，并且在某些惡性腫瘤中ERCC1的表達(dá)水平與腫瘤的侵襲性、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后相關(guān)。TYMS在不同惡性腫瘤中也有不同程度的表達(dá)，且其表達(dá)量與腫瘤臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后相關(guān)。本文通過(guò)檢測(cè)切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因(ERCC1)mRNA、胸苷酸合成酶基因(TYMS)mRNA在食管癌組織中的表達(dá)，探討其與食管癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。
　　方法:選取河北醫(yī)科大

3、學(xué)第四臨床醫(yī)院胸一科2011年1月-2012年3月間81例食管癌手術(shù)患者的腫瘤組織，所有患者手術(shù)前未經(jīng)任何放療及化療，均于術(shù)后3～4周開(kāi)始接受4個(gè)周期的鉑類+氟類輔助化療方案，對(duì)其進(jìn)行臨床病理資料登記并隨訪至2015年3月1日。共隨訪81人，生存時(shí)間為手術(shù)之日起至死亡或末次接到隨訪信息;失訪患者自失訪之日起截止生存時(shí)間，失訪4人。建立81例患者臨床資料Excel數(shù)據(jù)庫(kù)并入組分析。實(shí)驗(yàn)標(biāo)本均在手術(shù)切除離體半小時(shí)內(nèi)取材，通過(guò)清水沖洗，去除表

4、面壞死組織后，采用Trizol法提取癌細(xì)胞RNA及實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)mRNA表達(dá)量，研究分析ERCC1mRNA和TYMS mRNA在癌組織中的表達(dá)差異以及與腫瘤病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度、預(yù)后的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1、采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行ERCC1mRNA、TYMSmRNA與食管癌臨床病理特征分析
　　1.1 ERCC1mRNA在食管腺癌組、鱗癌組中的表達(dá)量分別是0.40±0.60，0.74±0.95，E

5、RCC1 mRNA在食管鱗癌中的表達(dá)高于食管腺癌，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.193，P=0.028)。
　　TYMSmRNA在食管腺癌組、鱗癌組中的表達(dá)量分別是0.87±0.97，1.44±1.68，TYMSmRNA在食管鱗癌中的表達(dá)高于食管腺癌，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-1.985，P=0.047)。
　　1.2 ERCC1mRNA在食管癌浸潤(rùn)肌層組(T2)、浸潤(rùn)纖維膜組(T3)、浸潤(rùn)周圍軟組織組(T4)中的表達(dá)量分別為1.22±

6、1.51、0.52±0.66、0.41±0.58。采用多元線性回歸分析，進(jìn)行ERCC1mRNA多因素分析，結(jié)果為浸潤(rùn)深度是ERCC1 mRNA表達(dá)量的獨(dú)立影響因素，即浸潤(rùn)深度越深，表達(dá)量越低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(B=0.939，偏相關(guān)系數(shù)=0.732，R=0.621，R Square=0.386，P=0.002)。
　　TYMSmRNA在食管癌浸潤(rùn)肌層組(T2)、浸潤(rùn)纖維膜組(T3)、浸潤(rùn)周圍軟組織組(T4)中的表達(dá)量分別為1.22±1

7、.47、1.03±1.17、0.69±1.09。采用多元線性回歸分析，進(jìn)行TYMSmRNA多因素分析，結(jié)果為浸潤(rùn)深度是TYMSmRNA表達(dá)量的獨(dú)立影響因素，即浸潤(rùn)深度越深，表達(dá)量越低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(B=1.074，偏相關(guān)系數(shù)=0.482，R=0.684，R Square=0.468，P=0.026)。
　　1.3 TYMSmRNA在有脈管瘤栓組和無(wú)脈管瘤栓組中表達(dá)量分別為1.62±2.36、1.06±1.01，TYMSmRNA表達(dá)

8、量在有脈管瘤栓組中高于無(wú)脈管瘤栓組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-0.249，P=0.047)。
　　ERCC1mRNA在有脈管瘤栓組和無(wú)脈管瘤栓組中表達(dá)量分別為0.81±1.32、0.82±0.62（Z=-0.443，P=0.658），ERCC1mRNA表達(dá)量在有脈管瘤栓組與無(wú)脈管瘤栓組中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　1.4 ERCC1 mRNA、TYMSmRNA在性別、年齡、病變部位、腫瘤最大徑、淋巴結(jié)分期以及pTNM的不同分組中的表達(dá)差異

9、無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　2、TYMSmRNA與ERCC1 mRNA的相關(guān)性分析
　　采用Spearman秩相關(guān)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果表明TYMSmRNA與ERCC1 mRNA在食管癌組織中表達(dá)量成正相關(guān)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(R=0.635，P=0.019)。說(shuō)明TYMSmRNA與ERCC1mRNA表達(dá)量增長(zhǎng)具有一致性。
　　3、ERCC1mRNA和TYMSmRNA表達(dá)量與食管癌預(yù)后的關(guān)系
　　截止至2015年

10、3月份，生存時(shí)間最長(zhǎng)者為51.3個(gè)月，最短者9.1個(gè)月，總體中位生存期為43.152±3.451個(gè)月，期間死亡34人，生存43人，失訪4人。
　　采用Kaplan-Meier計(jì)算各組的生存率，Log-Rank檢驗(yàn)進(jìn)行多組的比較。ERCC1mRNA表達(dá)量分組區(qū)間為上限0.291753，下限0.069014，結(jié)果判斷比上限高為高表達(dá)，比下限低為低表達(dá)，上限和下限之間為中表達(dá);TYMSmRNA表達(dá)量分組區(qū)間為上限0.684813，下限0

11、.099954，結(jié)果判斷比上限高為高表達(dá)，比下限低為低表達(dá)，上限和下限之間為中表達(dá)。結(jié)果分析表明將ERCC1 mRNA分為低表達(dá)組、中表達(dá)組、高表達(dá)組，生存時(shí)間為高表達(dá)量組＜中表達(dá)量組＜低表達(dá)量組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=47.968，P=0.003＜0.05)。將TYMSmRNA分為低表達(dá)組、中表達(dá)組、高表達(dá)組，生存時(shí)間為高表達(dá)量組＜中表達(dá)量組＜低表達(dá)量組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=29.328,P=0.010＜0.05)。
　　結(jié)論:<

12、br>　　1、食管鱗癌中的ERCC1mRNA表達(dá)量高于食管腺癌，食管鱗癌中的TYMSmRNA表達(dá)量高于食管腺癌。食管癌浸潤(rùn)深度越深，ERCC1mRNA和TYMSmRNA表達(dá)量越低。有脈管瘤栓組的TYMSmRNA表達(dá)量高于無(wú)脈管瘤栓組。在性別、年齡病變部位、腫瘤最大徑、淋巴結(jié)分期以及pTNM的不同分組中ERCC1mRNA、TYMSmRNA表達(dá)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2、TYMSmRNA與ERCC1mRNA表達(dá)量增長(zhǎng)呈正相關(guān)。