胸段食管癌、食管胃交界部癌組織中ERCC1表達(dá)與臨床病理特征及預(yù)后關(guān)系研究.pdf

1、目的：鉑類的細(xì)胞毒性主要在于形成鉑類-DNA加合物，導(dǎo)致DNA致命的損傷，這種加合物主要靠核苷酸切除修復(fù)系統(tǒng)（NER）來修復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1（ERCC1）作為NER的關(guān)鍵基因，其過表達(dá)可使停滯在G2/M期的損傷DNA迅速修復(fù)，導(dǎo)致鉑類耐藥；抑制ERCC1表達(dá)可以減少DDP-DNA加合物的修復(fù)，從而提高含鉑化療方案的療效；在肺癌、卵巢癌中ERCC1表達(dá)與含鉑化療方案療效及生存期存在負(fù)相關(guān)性。ERCC1在食管癌、食管胃交界部

2、癌中研究較少，且ERCC1表達(dá)的檢測多在mRNA水平上，本研究應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)在蛋白水平上檢測ERCC1在胸段食管癌、食管胃交界部癌組織中的表達(dá)并分析其與各臨床病理學(xué)特征及預(yù)后的關(guān)系；試圖為指導(dǎo)臨床醫(yī)師選擇胸段食管癌、食管胃交界部癌個(gè)體化治療及預(yù)測患者預(yù)后提供一定的理論基礎(chǔ)。
　　 方法：
　　 1.將2000年1月-2004年12月期間河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科收治，病理診斷明確，行根治性手術(shù)治療且能夠獲得完整病歷資料

3、的胸段食管癌、食管胃交界部癌的病例，隨機(jī)抽取945例，剔除術(shù)前接受放化療者61例后得到884例作為研究對象。搜集全部患者的臨床病理特征資料，編碼后建立患者臨床資料Access數(shù)據(jù)庫。
　　 2.通過電話、信函方式對研究對象生存狀況進(jìn)行隨訪，以患者手術(shù)時(shí)間為隨訪起點(diǎn)，至患者死亡、失訪或最近一次隨訪時(shí)間為終點(diǎn)，終止事件定為因腫瘤死亡。最終訪得509例。
　　 3.將研究病例術(shù)后的石蠟包埋腫瘤組織塊切片，脫蠟，制備單細(xì)胞懸液。

4、應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測胸段食管癌、食管胃交界部癌組織中的ERCC1的表達(dá)情況（以FI值<0.86者歸為ERCC1低表達(dá)組；FI值≥0.86者歸為ERCC1高表達(dá)組），切緣陰性的癌旁組織作為對照。
　　 4.采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。ERCC1表達(dá)水平與臨床病理學(xué)特征關(guān)系采用t檢驗(yàn)、方差分析（方差齊）或秩和檢驗(yàn)（方差不齊）；ERCC1不同表達(dá)水平與預(yù)后的關(guān)系用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，各組生存率間比較用Log

5、-rank檢驗(yàn)。
　　 結(jié)果：
　　 1.腫瘤組織中ERCC1的表達(dá)與胸段食管癌、食管胃交界部癌各臨床病理特征的關(guān)系
　　 ERCC1蛋白在不同性別、年齡、發(fā)病部位、病理類型、腫瘤長度、浸潤深度、臨床分期、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)個(gè)數(shù)、周圍受侵情況、殘端及瘤栓情況的腫瘤組織中表達(dá)均無顯著差異（P>0.05）。盡管ERCC1蛋白的水平隨著年齡、腫瘤長度、浸潤深度、臨床分期的增加似乎有逐漸下降的趨勢，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　

6、 2.腫瘤組織中ERCC1的表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系
　　 2.1 ERCC1高、低表達(dá)組生存率的比較
　　 ERCC1高表達(dá)的207例與ERCC1低表達(dá)的302例胸段食管癌、食管胃交界部癌患者相比，兩組生存曲線在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著差異（P>0.05），且存在交叉現(xiàn)象。以生存時(shí)間29月（交叉點(diǎn)）為界分析，生存時(shí)間≤29月的患者中，ERCC1低表達(dá)組生存率高于高表達(dá)組（P<0.05）；而生存時(shí)間>29月的患者中，ERCC1高表達(dá)組生

7、存率高于低表達(dá)組（P<0.05）。
　　 2.2單純手術(shù)的患者ERCC1不同表達(dá)組生存率的比較
　　 單純手術(shù)的患者中ERCC1高表達(dá)組的生存率與低表達(dá)組比較無顯著差異，兩組生存曲線也存在交叉現(xiàn)象。以生存時(shí)間28月（交叉點(diǎn)）為界分析，生存時(shí)間≤28月的患者中，兩組生存率無差別；而生存時(shí)間>28月的患者中，ERCC1高表達(dá)組生存率比低表達(dá)組高（P<0.05）。
　　 2.3術(shù)后含鉑化療的患者ERCC1不同表達(dá)組生存

8、率的比較
　　 術(shù)后行含鉑方案化療的患者中ERCC1高表達(dá)組的生存率與低表達(dá)組比較無顯著差異（P>0.05），兩組生存曲線仍有交叉。以生存時(shí)間29月（交叉點(diǎn)）為界分析，生存時(shí)間≤29月的患者中，ERCC1低表達(dá)組生存率比高表達(dá)組高（P<0.05）；而生存時(shí)間>29月的患者中，兩組生存率無差別。
　　 結(jié)論：
　　 1.胸段食管癌、食管胃交界部癌中，腫瘤組織中ERCC1蛋白在不同性別、年齡、發(fā)病部位、病理類型、腫瘤

9、長度、浸潤深度、臨床分期、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)個(gè)數(shù)、周圍受侵情況、殘端及瘤栓情況的腫瘤組織中表達(dá)均無顯著差異。
　　 2.胸段食管癌、食管胃交界部癌中，單純手術(shù)患者腫瘤組織中ERCC1高表達(dá)組在遠(yuǎn)期生存上要好于低表達(dá)組，提示ERCC1有可能作為預(yù)測單純手術(shù)患者遠(yuǎn)期預(yù)后的參考指標(biāo)。
　　 3.胸段食管癌、食管胃交界部癌中，術(shù)后行含鉑方案化療的患者腫瘤組織中ERCC1低表達(dá)組在近期生存上好于高表達(dá)組。提示ERCC1有可能作為預(yù)測術(shù)后行