5-Fu、伊立替康和奧沙利鉑誘導小鼠心肌損傷及其機制研究.pdf

1、前言：
　　藥物誘導組織損傷是藥物使用常見副反應，化療藥物具有高效的殺傷腫瘤細胞，抑制腫瘤增長、轉移功能;但也伴有嚴重的藥物副反應;化療藥物帶來的心臟、腎臟及胃腸道損傷嚴重限制了化療藥物的使用。與胃腸道粘膜是由快速分裂增殖細胞不同，心臟是由再生能力有限的細胞構成，化療藥物帶來的副反應與消化道副反應（食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘）自行緩解、較少遠期毒性不同，化療藥物對心臟可以產生近期及遠期毒性反應，對患者的生存及預后有重要

2、的影響。本研究通過觀察常用化療藥物5-Fu、伊立替康、奧沙利鉑的最大非致死量誘導的小鼠心肌損傷的特點，并分析其可能機制，期望為其臨床應用提供指導。
　　目的：
　　觀察5-Fu、伊立替康、奧沙利鉑誘導心肌損傷特點并分析其可能的機制。
　　方法：
　　通過預實驗得到5-Fu、伊立替康、奧沙利鉑對昆明小鼠的最大非致死量;分別設立注射最大非致死量組和1/2的最大非致死量組，每日腹腔注射化療藥物誘導小鼠心肌損傷模型。5天

3、后，處死小鼠，取小鼠心臟組織。HE染色檢測心臟組織病理學改變;提取小鼠心肌組織蛋白，利用試劑盒檢測心肌組織中MDA、SOD和CAT水平;Western blot法檢測NF-κBp65和I-κB的表達。
　　結果：
　　5-Fu、伊立替康和奧沙利鉑最大非致死量為400mg/kg、400mg/kg和100mg/kg。三種化療藥物均能誘導心肌損傷，心肌間質血管周圍可見出血以及炎性細胞大量浸潤?；熕幬镎T導了心肌組織的氧化損傷，MD

4、A水平顯著上升，各組與對照組相比，差異均有統(tǒng)計學意義，P＜0.05;抗氧化分子SOD和CAT水平顯著下降，各組與對照組相比，也均有統(tǒng)計學意義，P＜0.05; NF-κBp65在三種化療藥物誘導的心肌組織中表達上升(P＜0.05)，I-κB表達下降(P＜0.05)，提示轉錄因子NF-κB活化可能參與化療藥物誘導的心肌組織損傷。
　　結論：
　　5-Fu、伊立替康、奧沙利鉑均能導致心肌組織損傷，氧化應激和NF-κB活化是其主要機