伊立替康腹瀉的處理改

1、病例1,徐某，男性，40歲，PS評分1，體表面積1.7。2005年6月行直腸癌根治術，術后病理：直腸潰瘍型粘液腺癌，部分印戒細胞癌，侵及腸壁全層，淋巴結14/16轉移，術后予FOLFOX4化療8周期，未行放療。2007年6月腸鏡檢查后考慮吻合口復發(fā)，予局部放療同步伊立替康＋希羅達化療，后予FOLFIRI化療。2007年12月PET-CT示吻合口復發(fā)、左梨狀肌轉移。,治 療,伊立替康 320mg d1

2、 西妥昔單抗 700mg 第1周,之后400mg /周,副反應,化療后第5天，出現2度腹瀉，予易蒙停口服；第7天停止服用易蒙停，仍有1度腹瀉，加用善寧0.1 q8h，予左氧氟沙星預防感染。,副反應,第8天予西妥昔單抗400mg。第9天出現2度腹瀉，加用復方苯已哌啶。至第12天仍有1度腹瀉，停復方苯已哌啶，予易蒙停再次口服約6＃。至18天仍有1度腹瀉，予必奇、米雅。,副反應,第23天予西妥昔單抗400mg，第24天出現3度腹瀉，再

3、予易蒙停、飲食調整。第26天腹瀉停止，出現腹脹，腹部平片示腸腔擴展并見較大積氣及多個氣液平面，考慮腸梗阻，予禁食、胃腸解壓后改善，但仍有3度腹瀉。,,一個月后腸功能基本恢復正常,治療措施,治療前宣教急性膽堿能綜合癥處理遲發(fā)性腹瀉處理,化療前溝通,醫(yī)師：對患者及家屬宣教，充分溝通?；颊撸杭皶r用藥，充分配合。家屬：思想重視；督促服藥； 及時就診；飲食調整。,急性膽堿能綜合癥,急性乙酰膽堿能綜合征主要

4、表現為早發(fā)性腹瀉、腹痛、結膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚及流涎增多等。 皮下注射硫酸阿托品0. 25mg來治療既往發(fā)生過類似反應的患者也可給予阿托品預防。,遲發(fā)性腹瀉,高劑量洛哌丁胺( 首次服藥4 mg, 然后每2 小時服藥2 mg) ,持續(xù)到最后一次稀便結束后12 h, 連續(xù)用藥不能超過48 h。洛派丁胺不應用于預防給藥。復方苯乙哌啶、八面蒙脫石、生長抑素、米雅等。胃腸外支持

5、治療，注意保持水、電解質和酸堿平衡。,飲食調整,飲用大量液體和電解質以擴容( 水、蘇打水、喜愛的飲料或口服液體、湯等) ,飲用酸奶增加革蘭陰性菌, 抑制革蘭陽性菌。清淡飲食，少量多餐,少渣食物, 避免過熱、過冷及產氣類食物( 玉米、卷心菜、豆類、糖類)。,流程,腹瀉,1-2度腹瀉,3-4度腹瀉,飲食調整,易蒙停,飲食調整,按計劃停易蒙停,繼續(xù)易蒙停,抗生素,3-4度腹瀉,停易蒙停,奧曲肽,必奇、復方苯已哌啶,抗生素,米雅,補液支持,住

6、院治療,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,緩解,未緩解,24h,,,,,,,,,48h,未緩解,,,,,,,,高危因素,預 防,,,,Lactone,Carboxylate,,,PH,CYP3A4,CYP3A4,CE,UGT1A1,,,減少活性代謝產物的產生,減少腸腔內SN-38G轉化為SN38 口服抗菌素能抑制細菌生長 降低腸腔中CE活性 羧酸酯酶抑制劑－苯磺胺基衍生物,促進活性產物的失活,增加

7、腸道上皮UGT1A1水平 白楊黃素可誘導腸上皮細胞產生UGT1A1,減少吸收,減少腸腔內SN38的內酯形式 提高腸腔pH值—口服碳酸氫鈉 減少腸腔內活性物質的濃度 口服活性碳－吸附隨膽汁分泌入腸腔的伊立替康及其活性物質減少SN38與腸道粘膜的接觸 腸粘膜保護劑-雙八面體蒙脫石 減少CPT-11及其代謝物分泌入腸腔 丙磺舒、磺溴酞—減少膽汁中SN38,增強腸上皮細胞的修復,增強腸上皮細胞的修復能力

8、 谷氨酰胺促進腸內營養(yǎng)物質的轉運和電解質的吸收,減少炎性物質的產生,服用沙利度胺 與其抗炎作用及抑制TNF-α的作用有關 口服Budesonide應用COX2抑制劑 誘導PEG2及COX2表達，減少炎性物質產生 中藥調理—— 半夏瀉心湯增加COX-2和PGE2水平,減少水和電解質向腸腔移,個體化預測,,ABCC2*2 haplotype is associated with less irinotecan-re

9、lated diarrhea, maybe as a consequence of reduced hepatobiliary secretion of irinotecan.,de Jong FA,, et al. Clin Pharmacol Ther. 2007 Jan;81(1):42-9.,,UGT1A9*1/*1, ABCC23972CC and ABCG234GA or AA genotypes were independ