2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:遲發(fā)性腹瀉為伊立替康(Irinotecan,CPT-11)主要劑量限制性毒性,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,甚至導(dǎo)致治療中斷,影響患者的療效。目前依然缺乏較滿意的防治方法。在本項(xiàng)研究中,建立小鼠CPT-11所致遲發(fā)性腹瀉模型,研究四神丸各劑量組對CPT-11引起的遲發(fā)性腹瀉的防治作用,并探討其可能的機(jī)制。
  方法:⑴遲發(fā)性腹瀉模型的建立。50只健康雄性ICR小鼠被隨機(jī)分為5組:腹瀉模型組、四神丸低(0.6g·kg-1)、中(1.

2、2g·kg-1)、高(2.4g·kg-1)劑量組、正常對照組,每組10只。腹瀉模型組及四神丸各劑量組均尾靜脈注射CPT-11(35mg·kg-1·d-1),每日1次,連續(xù)4日;正常對照組小鼠尾靜脈被注射同等體積生理鹽水。四神丸各劑量組于造模前一天灌胃給藥,每日1次,連續(xù)7日,腹瀉模型組及正常對照組小鼠被給予同等體積雙蒸水灌胃。⑵每日觀察、記錄小鼠遲發(fā)性腹瀉發(fā)生的情況、飲食及精神活動狀態(tài)等。⑶樣本采集小鼠末次灌胃給藥24h后,腹腔注射水合

3、氯醛麻醉,腹主動脈取血;斷頸后處死,取結(jié)腸組織及盲腸內(nèi)容物。⑷樣本的檢測。通過酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)檢測小鼠血樣中的白介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量;比色法檢測盲腸內(nèi)容物β-葡萄糖醛酸苷酶(β-glucuronidase,β-G)的表達(dá)水平;盲腸內(nèi)容物大腸桿

4、菌培養(yǎng),計(jì)數(shù)菌落數(shù);結(jié)腸組織被固定、切片、HE染色后,于顯微鏡下觀察結(jié)腸粘膜的結(jié)構(gòu)和形態(tài)。
  結(jié)果:①小鼠尾靜脈注射CPT-11后,于24h后出現(xiàn)遲發(fā)性腹瀉,腹瀉模型組小鼠發(fā)生遲發(fā)性腹瀉率為100%,其中重度腹瀉發(fā)生率為80%;四神丸中、高劑量組重度腹瀉發(fā)生率分別為40%;與腹瀉模型組比較:四神丸中、高劑量組腹瀉程度明顯減輕(P=0.021,P=0.019)。②腹瀉模型組小鼠5-6級粘膜損傷發(fā)生率為70%,而四神丸中、高劑量組均

5、為30%,與腹瀉模型組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。③四神丸中高劑量組血清IL-1β分別為:(72.61±10.15)/g·L-1,(71.86±8.78)/g·L-1較腹瀉模型組(116.57±17.16)/g·L-1的水平顯著降低(P<0.01)。④四神丸中高劑量組血清TNF-α分別為:(71.50±3.39)/g·L-1,(69.43±6.23)/g·L-1較腹瀉模型組(109.50±4.21)/g·L-1的水平顯著降低

6、(P<0.01)。⑤四神丸中、高劑量組腸道β-G分別為:(1.109±0.055)U,(1.100±0.063)U;較腹瀉模型組(1.438±0.022)U的表達(dá)顯著降低(P<0.01)。⑥四神丸低中高劑量組分別為(29.5±2.2)×1013/g,(30.4±3.5)×1013/g,(31.4±2.7)×1013/g;腹瀉模型組(31.4±3.2)×1013/g;正常對照組(31.2±2.9)×1013/g。各組之間比較,菌落數(shù)無明顯

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