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1、轉(zhuǎn)鐵蛋白是藥物的一種靶向蛋白,可以攜帶藥物在體內(nèi)運(yùn)輸。而青蒿素類(lèi)藥物在機(jī)體里可以自發(fā)的與轉(zhuǎn)鐵蛋白連接,通過(guò)轉(zhuǎn)鐵蛋白到達(dá)病發(fā)位置。因此,本實(shí)驗(yàn)以青蒿琥酯為載體,通過(guò)化學(xué)手段將喜樹(shù)堿與青蒿琥酯相連,使其具有靶向性,減少毒副作用,提高藥物的藥效和生物利用度。
為了提高喜樹(shù)堿的靶向能力、生物活性和生物利用度,根據(jù)文獻(xiàn)和前人的實(shí)驗(yàn),本研究通過(guò)酯化反應(yīng)合成青蒿琥酯與喜樹(shù)堿偶聯(lián)物C-Q,該方法時(shí)間段并且產(chǎn)率高。通過(guò)MTT實(shí)驗(yàn)考察了新偶聯(lián)物對(duì)
2、MCF-7細(xì)胞和SMMC-7721的抑制活性。新偶聯(lián)物在體內(nèi)的抗腫瘤活性和藥物毒性都在小鼠體內(nèi)進(jìn)行了考察,并且對(duì)C-Q與轉(zhuǎn)鐵蛋白的作用進(jìn)行了分子生物學(xué)的評(píng)價(jià)。
MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果表C-Q對(duì)MCF-7細(xì)胞和SMMC-7721細(xì)胞的抑制效果都是高于喜樹(shù)堿和青蒿琥酯的。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中C-Q表現(xiàn)出了較低的毒性和良好的抑瘤效果。在熒光淬滅實(shí)驗(yàn)中,熒光光譜顯示偶聯(lián)物和轉(zhuǎn)鐵蛋白的作用方式為靜態(tài)除滅,熱力學(xué)參數(shù)(ΔH>0andΔG<0)表明了偶聯(lián)物
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