頭腦清滴丸活性成分及制備工藝研究.pdf

1、偏頭痛是常見的慢性疾病，嚴(yán)重影響患者的工作和生活。燈盞細(xì)辛、川芎、獨(dú)一味等是偏頭痛治療的常用中藥，臨床多以膠囊、顆粒、注射液等傳統(tǒng)劑型給藥，存在生物利用度低、服用不便、起效慢等缺陷，一定程度上限制了藥物的應(yīng)用和藥效的發(fā)揮。近年來的研究及應(yīng)用表明，中藥滴丸劑作為中藥新劑型，在增效減毒的同時(shí)可有效避免上述缺陷，還可保證藥物劑型質(zhì)量的穩(wěn)定、可控。本論文在對中藥成分分析研究的基礎(chǔ)上，采用現(xiàn)代制藥手段，提取富集處方藥物的活性成分，制得具有固體分散

2、狀態(tài)的新型中藥制劑頭腦清滴丸，增大難溶性成分的溶解度，提高藥物溶出速度，增大生物利用度。具體工作如下：
　　利用高效液相色譜與二極管陣列檢測聯(lián)用(HPLC-DAD)，確定君藥燈盞細(xì)辛提取物主要成分為黃酮類和咖啡酸酯類物質(zhì)；通過聚酰胺柱層析、硅膠柱層析對燈盞細(xì)辛提取物進(jìn)行組分分離；根據(jù)組分的理化性質(zhì)，結(jié)合紫外光譜(UV)、紅外光譜(IR)、質(zhì)譜(MS)及核磁共振(NMR)等光譜分析手段，對所得化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析，鑒定了其中2種主要化

3、合物燈盞乙素(EB-1)和1,5-O-二咖啡酰奎寧酸(EB-5)的結(jié)構(gòu)。
　　利用動物實(shí)驗(yàn)對不同提取工藝進(jìn)行藥效學(xué)考察，篩選對偏頭痛治療效果最顯著的工藝，結(jié)果顯示醇提工藝所得提取物的藥效活性最優(yōu)，鎮(zhèn)痛作用更強(qiáng)。采用正交試驗(yàn)法，以燈盞乙素含量為指標(biāo)對復(fù)方藥材提取工藝進(jìn)行優(yōu)化，確定提取工藝條件為：在藥材中加入26倍量70％乙醇溶液，加熱回流提取3次，每次1h；以燈盞乙素和總咖啡酸酯含量為指標(biāo)，考察了溶液濃度、溶液pH值、攪拌方式、萃取

4、溶劑等對復(fù)方中藥提取物純化過程的影響，確定了純化工藝為：將提取液濃縮至0.5g生藥·mL-1，調(diào)節(jié)溶液pH至6.5，用水飽和正丁醇溶液萃取。
　　采用固體分散技術(shù)，以單因素試驗(yàn)法和正交試驗(yàn)法優(yōu)選滴丸成型工藝，所得工藝條件為：料液溫度為75℃，藥物與基質(zhì)比例為1:2.5，PEG4000與PEG6000比例為0.5:1.5。研究結(jié)果表明，此滴丸成型工藝穩(wěn)定可行。通過研究發(fā)現(xiàn)滴丸中的藥物以較好的固體分散狀態(tài)存在，說明制得的滴丸較好的形成