Atsttrin工程化的小鼠間充質(zhì)干細(xì)胞在骨關(guān)節(jié)炎中的治療效應(yīng)及機(jī)制研究.pdf

1、背景:
　　骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis，OA)的治療是臨床上的巨大挑戰(zhàn)。機(jī)械損傷、肥胖、運(yùn)動不當(dāng)?shù)榷伎赡軐?dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎。骨關(guān)節(jié)炎在60歲以上的人群中發(fā)病率已經(jīng)達(dá)到了10％，但是在臨床上僅有少量的藥物能緩解癥狀，其中多數(shù)為止痛藥。骨關(guān)節(jié)炎的病理過程包括軟骨表面磨損、軟骨基質(zhì)的降解，炎性水平的升高等。腫瘤壞死因子(TNFα)是導(dǎo)致OA病理過程的重要因素之一。Atsttrin蛋白來源于顆粒蛋白前體（Progranulin，PG

2、RN）的三個(gè)有效片段，能夠與TNFα受體(TNFR)結(jié)合進(jìn)而拮抗TNFα引起的炎癥反應(yīng)，具有較PGRN更強(qiáng)的結(jié)合TNFR的能力以及更顯著的炎癥治療效果。因此，我們擬研究過表達(dá)Atsttrin蛋白的小鼠間充質(zhì)干細(xì)胞在骨關(guān)節(jié)炎中的治療作用及其潛在機(jī)制。
　　方法:構(gòu)建過表達(dá)Atsttrin蛋白的小鼠干細(xì)胞系(MSC-Atsttrin)，并與人軟骨細(xì)胞（hAC）體外共培養(yǎng)。TNFα處理后檢測相關(guān)基因的表達(dá)變化。構(gòu)建小鼠關(guān)節(jié)腔韌帶切斷導(dǎo)致

3、的骨關(guān)節(jié)炎模型(ACLT-OA)，通過關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射MSC-GFP/Atsttrin治療，觀察骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展程度。
　　結(jié)果:TNFα在人和鼠的OA關(guān)節(jié)軟骨中呈現(xiàn)高表達(dá)。TNFα處理使人軟骨細(xì)胞MMP13，ADAMTS-5等基因的mRNA表達(dá)水平顯著升高。而MSC-Atsttrin與之共培養(yǎng)后能有效的拮抗TNFα病理反應(yīng)。體內(nèi)結(jié)果顯示，相對于正常組樣本，OA模型構(gòu)建后關(guān)節(jié)軟骨呈現(xiàn)明顯的軟骨表層磨損、軟骨基質(zhì)降解及OARIS評分升高。M