TM4SF1在乳腺癌中的表達(dá)及其可能的生物學(xué)功能探索.pdf

1、第一部分、TM4SF1在人乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義
　　背景與目的：
　　乳腺癌是世界第二大常見(jiàn)惡性腫瘤，是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著女性的健康。單2012年一年，新發(fā)乳腺癌病例就有167萬(wàn)（占所有腫瘤的25％）。乳腺癌在癌癥死亡中排第五位，但在不發(fā)達(dá)地區(qū)，則是女性惡性腫瘤最常見(jiàn)的癌癥死亡原因。在我國(guó)，乳腺癌發(fā)病率在城市已經(jīng)上升為女性惡性腫瘤的第二位，甚至在某些大城市已據(jù)為第一位，在農(nóng)村發(fā)病率略低于城市。乳腺癌已

2、成為女性健康的一大威脅。
　　隨著對(duì)乳腺癌發(fā)生發(fā)展越來(lái)越深入的研究，其發(fā)生發(fā)展、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)機(jī)制已逐漸為人類所知。近幾年關(guān)于TM4SF家族對(duì)惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究也多有報(bào)道。TM4SF家族在胚胎的發(fā)育、細(xì)胞粘附、遷移、融合、細(xì)胞活化和信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中分別扮演著不同的角色。
　　本研究意在探討TM4SF1基因在乳腺癌組織中的表達(dá)及與乳腺癌組織學(xué)分級(jí)、晚期轉(zhuǎn)移的關(guān)系。
　　方法：
　　1.應(yīng)用RT-P

3、CR法檢測(cè)乳腺癌、良性乳腺腫瘤、正常乳腺組織中TM4SF1基因的表達(dá)情況。
　　2.免疫組化法檢測(cè)TM4SF1蛋白在乳腺癌、良性乳腺腫瘤及正常組織中的表達(dá)情況，并分析其與年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、組織病理分型是否存在關(guān)系。
　　3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果：
　　1.TM4SF1基因在乳腺癌組織中的表達(dá)量明顯高于良性腫瘤及正常組織；在良性腫瘤中的表達(dá)高于正常組織。
　　2

4、.TM4SF1蛋白主要在胞漿中表達(dá)，胞膜亦有少量表達(dá)；該蛋白的表達(dá)情況與年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況無(wú)明顯相關(guān)性。her-2高表達(dá)型乳腺癌中tm4sf1蛋白的表達(dá)率明顯高于其他類型的乳腺癌。
　　結(jié)論：
　　TM4SF1在乳腺癌組織中高表達(dá)，可能是由于TM4SF1與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系，能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移；TM4SF1的表達(dá)與年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況無(wú)明顯相關(guān)性，可能受到乳腺癌組織病理類型等的影響，需要進(jìn)一步的研究證實(shí)；

5、her-2高表達(dá)型乳腺癌中TM4SF1蛋白的表達(dá)量是最高的，可能兩者之間存在某種潛在性聯(lián)系，但尚需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)探索。
　　第二部分、Her-2高表達(dá)型乳腺癌中TM4SF1的表達(dá)情況及相關(guān)因素分析
　　背景與目的：
　　第一部分實(shí)驗(yàn)我們已經(jīng)得出結(jié)論，Her-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌中TM4SF1的表達(dá)率明顯高于其他組織病理類型的乳腺癌。我們推測(cè)TM4SF1與Her-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌之間是否存在某種聯(lián)系，TM4SF1是否能夠通過(guò)某種

6、途徑或信號(hào)通路來(lái)影響Her-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌的發(fā)生發(fā)展,TM4SF1基因是否能夠影響曲妥珠單抗在治療Her-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌中的臨床療效。因此我們進(jìn)一步的探索兩者之間的聯(lián)系以及相關(guān)的影響因素。
　　方法：
　　120例Her-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌組織石蠟切片取自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科，組織病理已確診。免疫組化法檢測(cè)120例HER-2高表達(dá)，使用過(guò)曲妥珠單抗治療的乳腺癌患者石蠟切片標(biāo)本中 TM4SF1蛋白的表達(dá)，操作步驟按說(shuō)明

7、進(jìn)行。按免疫組化結(jié)果評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)分成高表達(dá)（A組）和低/無(wú)表達(dá)（B組）兩組。分析兩組的年齡、轉(zhuǎn)移率、治療情況、應(yīng)用曲妥珠單抗的療效的差別。Western blot法檢測(cè)不同濃度曲妥珠單抗處理的HER-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌MDA-MB-453細(xì)胞株中TM4SF1蛋白的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　TM4SF1的表達(dá)情況與年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有關(guān)。<50歲的患者TM4SF1的表達(dá)率明顯高于>50歲的患者，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者TM4SF1的表

8、達(dá)率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。TM4SF1的表達(dá)情況與曲妥珠單抗的臨床療效無(wú)明顯相關(guān)性。不同濃度曲妥珠單抗處理的 HER-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌 MDA-MB-453細(xì)胞株中TM4SF1蛋白的表達(dá)情況無(wú)明顯差別。
　　結(jié)論：
　　TM4SF1可能促進(jìn)了乳腺癌的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移，且可能會(huì)影響Her-2過(guò)表達(dá)型乳腺癌患者的預(yù)后；其不影響曲妥珠單抗的臨床療效，但有望來(lái)探尋治療乳腺癌，尤其是HER-2陽(yáng)性乳腺癌的新靶點(diǎn)，為抑制乳腺癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移提供新的治療