多肽與蛋白質(zhì)對(duì)Aβ-Cu(Ⅱ)絡(luò)合物誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激效應(yīng)影響的研究.pdf

1、β-淀粉樣蛋白(Aβ)的聚集是導(dǎo)致阿爾茨海默病的主要原因之一。研究表明，阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)病人中金屬離子（尤其是Cu2+）含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人，且Aβ能與Cu2+發(fā)生絡(luò)合作用。Aβ-Cu(Ⅱ)絡(luò)合物在AD發(fā)病過(guò)程中能誘導(dǎo)氧化應(yīng)激效應(yīng)，或加速Aβ聚集進(jìn)程、增加毒性的Aβ寡聚體產(chǎn)生。為阻斷Aβ聚集以及抑制Aβ-Cu(Ⅱ)絡(luò)合物所誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激效應(yīng)，本論文設(shè)計(jì)了一種雙功能多肽分子，并研究了金屬硫蛋白與多肽分

2、子對(duì)氧化應(yīng)激效應(yīng)的影響。具體工作包括:
　?。ㄒ唬┭芯縕n7MT對(duì)Aβ(1-16)-Cu(Ⅱ)催化氧化抗壞血酸(AA)，從而產(chǎn)生氧化應(yīng)激的影響。采用Zn7MT的目的是因?yàn)槠淠苓x擇性絡(luò)合銅離子?；陔娀瘜W(xué)測(cè)定結(jié)果推導(dǎo)出Aβ(1-16)-Cu(Ⅱ)的穩(wěn)定常數(shù)。Zn7MT能誘導(dǎo)Cu(Ⅱ)還原為Cu(Ⅰ)，從而形成Cu(Ⅰ)4Zn4MT絡(luò)合物。熒光光譜、紫外-可見(jiàn)光譜以及電化學(xué)等手段表明Zn7MT能奪取Aβ(1-16)-Cu(Ⅱ)中的Cu

3、(Ⅱ)，從而抑制了Aβ(1-16)-Cu(Ⅱ)催化氧化AA以及H2O2的產(chǎn)生。所形成的Cu(Ⅰ)4Zn4MT絡(luò)合物不具有氧化應(yīng)激效應(yīng)。
　?。ǘ┰O(shè)計(jì)、合成一種新型的雙功能多肽分子，KLVFFKKWGQPHGGGWGQPHGGGWGQPHGGGWGQPHGGGWGQ(CH141)和KLVFFKKWGQHGHGHGHG(CH142)。該類多肽分子既可抑制Aβ的聚集，又可絡(luò)合金屬離子。研究結(jié)果表明，多肽分子能抑制Aβ-Cu(Ⅱ)催化氧