RXRα在近視形成過程中對小鼠鞏膜膠原的調(diào)控作用.pdf

1、目的:
　　近視是發(fā)病率最高的屈光不正，但其發(fā)病機(jī)制未明。研究已發(fā)現(xiàn)眼內(nèi)視黃酸與近視形成相關(guān)，但其作用部位、機(jī)制和方式均未明確。本實(shí)驗(yàn)提出“鞏膜RXRα可能通過調(diào)控鞏膜膠原合成從而調(diào)控近視形成”的工作假說。通過本實(shí)驗(yàn)探索RXRα在鞏膜細(xì)胞外基質(zhì)重塑中的調(diào)控作用及其對近視的影響。為進(jìn)一步探索近視形成機(jī)制，尋找治療近視的藥物提供思路和方法。
　　方法:
　　本實(shí)驗(yàn)首先通過研究形覺剝奪小鼠鞏膜RXRα以及鞏膜膠原的變化，并特

2、異性敲減鞏膜RXRα研究其對屈光發(fā)育和近視的作用，明確RXRα參與形覺剝奪近視的形成;其次，我們通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究RXRα調(diào)控鞏膜膠原的合成的機(jī)制。
　　結(jié)果:
　　1.形覺剝奪2天，剝奪眼較對照眼鞏膜RXRα及Ⅰ型膠原mRNA水平下降。2.免疫熒光結(jié)果顯示，形覺剝奪2天，剝奪眼較對照眼鞏膜RXRα含量下降。3.條件性敲減鞏膜RXRα1周，鞏膜RXRα有下降趨勢，鞏膜Ⅰ型膠原有下降趨勢。4.條件性敲減鞏膜RXRα眼較對照眼屈光

3、偏向近視方向。5.Western-blot結(jié)果顯示，在HFL1中RXR激動劑Bexarotene濃度為3uM時Ⅰ型膠原含量上升。6.在HFL1和HSF中siRXRα干擾24h，48h，72h時RXRα表達(dá)下降，且Ⅰ型膠原含量下降。
　　結(jié)論:
　　在體實(shí)驗(yàn)中，小鼠形覺剝奪2天，鞏膜RXRα及鞏膜Ⅰ型膠原均下降。條件性敲減鞏膜RXRα4周，小鼠屈光度向近視方向偏移。體外實(shí)驗(yàn)中，在HFL1中，3uM RXRs激動劑Bexarot