初治晚期非小細胞肺癌患者外周血T細胞亞群、NK細胞與預后的關系.pdf

1、目的:探討初治晚期非小細胞肺癌患者外周血T細胞亞群、NK細胞與預后的相關性，為臨床上根據患者免疫狀態(tài)預測患者預后提供指導。
　　方法:本研究回顧性收集了2013年12月至2016年4月中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院腫瘤內科入院的初治晚期非小細胞肺癌患者144名。入組標準:(1)均由組織病理學診斷證實為無手術指征的晚期非小細胞肺癌患者，或已經姑息性手術的晚期非小細胞肺癌患者;(2)均為初次治療的患者;(3)一線治療前患者行淋巴細胞亞群水平

2、檢測;(4)有完整的臨床基本信息資料及隨訪。所有患者均隨訪至2016-11-01，發(fā)病年齡從26-80歲，中位發(fā)病年齡為60歲，中位隨訪時間為13個月。按照原始病歷資料收集患者初治前T細胞亞群、NK細胞數值及與預后相關的臨床病理信息，采用Kaplan-Meier曲線進行生存分析，Log-rank檢驗是用于生存終點的單變量比較。Cox風險回歸分析患者臨床病理參數及淋巴細胞亞群水平對總生存的影響。采用正相關分析T細胞亞群與血常規(guī)淋巴細胞的相

3、關關系。所有的檢驗都認為P＜0.05為有意義。利用X-tile軟件在最小P值處取分析指標cut-off值，其余所有的分析是應用SPSS21軟件完成的。
　　結果:符合入組標準的初治晚期非小細胞肺癌患者144例，其中男性患者93例，女性患者51例，EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor，表皮生長因子受體)突變患者36名，ALK（Anaplastic Lymphoma Kinase，間變性淋巴瘤激酶

4、）基因重排患者1名，EGFR野生及不明型患者107名;根據國際抗癌聯(lián)盟(UICC)的TNM分期:ⅢB期患者36例，Ⅳ期患者72例;病理類型:腺癌患者99例，鱗癌患者40例，其他類型的非小細胞肺癌患者5例;至隨訪截止:82例(57.0％)死于疾病進展，失訪1例。從整體人群的生存分析看，整個納入人群的中位生存時間為16.0個月(95％CI13.4-18.6)，EGFR突變及ALK基因重排的患者中位生存時間為28.0月(95％CI18.2-3

5、7.8)明顯優(yōu)于EGFR基因不明患者的中位生存時間14.0月(95％CI11.9-16.1)。從總體人群生存分析可以得出，CD3+T細胞亞群數目高值組總生存明顯優(yōu)于CD3+T細胞亞群數目低值組總生存(中位生存時間18.0月VS11.0月，P=0.008)，但從總體人群CD4+T細胞亞群數目、CD8+T細胞亞群數目、NK(NaturalKiller,自然殺傷)細胞數目的生存分析來看并沒有顯著性的差異。從EGFR突變及ALK基因重排組的患者

6、來看，CD3+、CD4+、CD8+T細胞亞群數目、NK細胞數目對于總生存的影響并無顯著性差異;單獨分析EGFR、ALK基因野生及不明的患者，生存分析中發(fā)現CD3+T細胞亞群數目高值組總生存明顯優(yōu)于CD3+T細胞亞群數目低值組總生存（中位生存時間16.0月VS9.0月，P＜0.001），CD4+T細胞亞群數目高值組總生存明顯優(yōu)于CD4+T細胞亞群數目低值組總生存（中位生存時間16.0月VS11.0月，P=0.010），CD8+T細胞亞群數

7、目高值組總生存明顯優(yōu)于CD8+T細胞亞群數目低值組總生存（中為生存時間15.0月VS9.0月，P=0.002）。進而對EGFR、ALK基因野生及不明的患者行單因素分析顯示發(fā)現性別(HR=0.416，P=0.011)，吸煙史(HR=2.080，P=0.022)，ALB(Albumin，白蛋白)(HR=0.426，P=0.034)，BMI(Body Mass Index，身體質量指數)(HR=0.481，P=0.009)，TP(TotalP

8、rotein，總蛋白)(HR=0.612，P=0.049)，CD3+T細胞亞群數目(HR=0.333，P＜0.001)，CD4+T細胞亞群數目(HR=0.546，P=0.013)，CD8+T細胞亞群數目(HR=0.353，P=0.003)與OS相關。多因素分析得出，性別(HR=0.448，95％CI:0.212-0.948, P=0.036), BMI(HR=0.551,95％CI:0.309-0.983, P=0.044),CD3+T

9、細胞亞群數目(HR=0.430，95％CI:0.198-0.934，P=0.033)是OS獨立預后因素，男患者、BMI小于等于21.1、CD3+T細胞亞群數目小于等于969的有總生存差的趨勢。將患者按性別、BMI、CD3+T細胞亞群數目的危險比分為高、中、低危險組，發(fā)現低危險組的生存最好，中危險組的生存其次，高危險組的生存最差（中位生存時間20.0月VS15.0月VS8.0月，P＜0.001）。同時，我們發(fā)現CD3+T細胞亞群數目(γ，

10、=0.784，P＜0.001)、CD4+T細胞亞群數目(γ=0.686，P＜0.001)、CD8+T細胞亞群數目(γ=0.439，P＜0.001)與患者外周血淋巴細胞數目存在正相關關系。將EGFR野生及不明型的患者分為野生型及不明型再次進行生存分析發(fā)現，EGFR野生型患者CD3+T細胞亞群數目、CD8+T細胞亞群數目對比于EGFR不明型的患者對于總生存的影響差異更顯著，并且EGFR野生型患者NK細胞數目高值組的總生存時間也明顯優(yōu)于低值組