MLF1IP在Luminal型乳腺癌中的表達(dá)及其對(duì)他莫昔芬敏感性的影響.pdf

1、口／燃嬲掣分類號(hào)Y攀；cj|：型‘UDC密級(jí)編號(hào)角方霜糾六膨博士學(xué)位論文MLFIIP在Luminal型乳腺癌中的表達(dá)及其對(duì)他莫昔芬敏感性的影響ExpressionofMLF1IPinLuminalbreastcanceranditseffectontamoxifensensitivity導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型論文提交日期黃督平羅榮城教授方唯意教授臨床醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué))專業(yè)型2017／5／20博士學(xué)位論文MLFIIP在Luminal型乳腺癌

2、中的表達(dá)及其對(duì)他莫昔芬敏感性的影響博士研究生：黃督平指導(dǎo)教師：羅榮城教授，方唯意教授摘要目的：內(nèi)分泌治療是Luminal型乳腺癌的重要治療方法，但原發(fā)或繼發(fā)性內(nèi)分泌治療耐藥問題己成為乳腺癌臨床治療的一大難題。有研究顯示人髓細(xì)胞白血病因子1相互作用蛋白基因(Themyelodysplasia／myeloidleukemiafactor1interactingprotein，MLFlIP)與多種惡性腫瘤相關(guān)，但關(guān)于MLFlIP基因與Lumi

3、nal型乳腺癌關(guān)系尚未見報(bào)道。因此，本課題擬探討MLFIIP在Luminal型乳腺癌中的表達(dá)情況及其與他莫昔芬敏感性的關(guān)系，為乳腺癌內(nèi)分泌治療敏感人群的篩選提供新的指標(biāo)，以及為逆轉(zhuǎn)他莫昔芬耐藥提供新的思路。方法：1采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢NULuminal型乳腺癌組織及配對(duì)癌旁組織中MLFlIPmRNA才N對(duì)表達(dá)水平。并通過癌癥基因組圖譜(TheCancerGenomeAtlas，TCGA)公共數(shù)據(jù)集研究MLFlIP基因在Luminal

4、型乳腺癌中的表達(dá)情況及其對(duì)生存預(yù)后的影響。同時(shí)，采用免疫組化染色對(duì)Luminal型乳腺癌組織中的MLFlIP蛋白表達(dá)進(jìn)行定位和半定量檢測(cè)，進(jìn)一步驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果。2構(gòu)建MLFlIP基因沉默慢病毒載體，利用其感染MLFIIP高表達(dá)乳腺癌細(xì)胞株建立相關(guān)細(xì)胞模型，并采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR和WesternBlot驗(yàn)證其MLFlIP沉默效果。采用CCK一8檢測(cè)細(xì)胞增殖能力，采用流式細(xì)胞周期分析檢測(cè)細(xì)胞周期構(gòu)成，采用流式細(xì)胞凋亡分析檢測(cè)細(xì)胞凋亡水平。采