他莫昔芬和托瑞米芬對乳腺癌患者肝功能及血脂的影響.pdf

1、他莫昔芬(TAM)是乳腺癌內(nèi)分泌治療最常用的輔助藥物。在歐洲，TAM于1971年進入臨床實驗。1977年，美國FDA批準(zhǔn)TAM可用于治療絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌。目前，TAM已用于治療各個期別的絕經(jīng)前、后乳腺癌。TAM競爭性抑制雌激素與雌激素受體結(jié)合。然而這種雌激素樣作用在子宮內(nèi)膜和凝血系統(tǒng)的作用卻不能用簡單的雌激素受體抑制作用解釋。這種作用還反映在骨骼和脂肪代謝上，尤其是骨密度和血脂含量。TAM及其類似物不是簡單的抗雌激素藥物，而是選擇性雌

2、激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)。其中就包括托瑞米芬(TOR)。TOR是另一種SERM類藥物，1995開始用于臨床乳腺癌的輔助治療，與TAM有相似的分子結(jié)構(gòu)、作用機制和作用活性。 在乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療過程中，TAM和TOR一般需要用藥2～5年，其對患者肝功能及血脂影響的研究報道較少。本研究采用回顧性分析方法，探討TAM和TOR兩種藥物對患者肝功能和血脂的影響。觀察兩者之間是否存在差異，以期更合理的指導(dǎo)臨床用藥。 對象與方法

3、: 收集浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院腫瘤外科于1997年7月至2007年8月期間收治的乳腺癌患者908例，根據(jù)以下納入標(biāo)準(zhǔn)，共納入170例。 (1)于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院行手術(shù)治療或經(jīng)我院病理科會診確診乳腺癌患者。 (2)術(shù)后進行的輔助內(nèi)分泌治療在化療之后進行。 (3)ECOG評分O～1分，隨訪期間無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無血栓或冠心病，無肝、腎、骨髓疾病。 (4)接受該院門診隨訪。將納入病例乳腺癌患

4、者分為三組。包括TAM組，TOR組和對照組，TAM組服用TAM 20mg／d，TOR組服用TOR 60mg／d，對照組未進行內(nèi)分泌治療，門診隨訪。分別留取治療(隨訪)開始前，治療后3個月，6個月，9個月和12個月空腹靜脈血標(biāo)本進行肝功能指標(biāo)及血脂檢查，前者包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ一谷氨?；D(zhuǎn)移酶(γ-GT)、后者包括甘油三脂(TG)、總膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL

5、)、低密度脂蛋白(SDL)及極低密度脂蛋白(VSDL)。 所有患者的基本狀況及肝功能、血脂水平組間用單因素方差分析進行統(tǒng)計。治療前后各參數(shù)間差異的假設(shè)檢驗采用配對資料t檢驗，計量資料以mean，SD表示。應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。 結(jié)果： TAM和TOR組服用12個月后，肝功能檢測指標(biāo)．ALT、AST、γ-GT未發(fā)生顯著性改變，對照組ALP升高30.47％，具有顯著性差異，與TAM組及TOR組組

6、間存在差異。TAM組在服用12個月后血清TG，CHOL，HDL，VLDL未出現(xiàn)顯著性變化，LDL下降19.81％，各組間無顯著性差異，TOR組在服用12個月后血清TG，CHOL，LDL，VLDL未出現(xiàn)顯著性變化，HDL升高28.57％，與TAM組及對照組間存在差異。 結(jié)論：服用TOR和TAM 12月，對乳腺癌患者肝功能無明顯損傷，對照組出現(xiàn)ALP升高，各組間存在顯著性差異。TAM組患者血清LDL下降，三組間無顯著性差異，TOR組