c-FLIP(L)在乳腺癌細(xì)胞系中的表達(dá)及對TRAIL誘導(dǎo)凋亡敏感性的影響.pdf_第1頁
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1、天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文cFLIP(L)在乳腺癌細(xì)胞系中的表達(dá)及對TRAIL誘導(dǎo)凋亡敏感性的影響姓名:冷雪申請學(xué)位級別:碩士專業(yè):基礎(chǔ)醫(yī)學(xué);病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師:孫保存201205天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文4cFLIP(L)表達(dá)水平下降后,TRAIL誘導(dǎo)24h,SKBR3凋亡細(xì)胞比例高達(dá)5791%,MDAMB231細(xì)胞凋亡比例達(dá)3297%,細(xì)胞凋亡比例明顯增加,細(xì)胞對TRAIL誘導(dǎo)凋亡敏感性增強(qiáng)。5與對照組細(xì)胞相比,TRAIL可誘導(dǎo)

2、cFLIP(L)降表達(dá)的細(xì)胞內(nèi)caspase8蛋白發(fā)生酶切降解,胞漿出現(xiàn)caspase8p43、p18亞片段,表明c—FLIP(L)降表達(dá)后caspase8發(fā)生活化。結(jié)論:1在不同乳腺癌細(xì)胞系中,cFLIP(L)和caspase8的mRNA和蛋白水平表達(dá)有所不同,提示其可能與TRAIL對不同腫瘤誘導(dǎo)反應(yīng)不同密切相關(guān)。2經(jīng)WST1和流式細(xì)胞術(shù)分析,通過siRNA干擾降低cFLIP(L)表達(dá),細(xì)胞活力明顯降低,凋亡細(xì)胞比率明顯增加。表明cF

3、LIP(L)降表達(dá)的細(xì)胞對TRAIL誘導(dǎo)的凋亡敏感性增強(qiáng),提示cFLIP(L)在乳腺癌高表達(dá)細(xì)胞系中具有抑制TRAIL凋亡通路的作用。3與對照組相比,經(jīng)轉(zhuǎn)染cFLIP(L)siRNA序列和TRAIL誘導(dǎo)24h,Westernblot檢測胞漿出現(xiàn)caspase一8p43、p18亞片段,形成活性caspase8片段,表明caspase8發(fā)生酶切活化。提示TRAIL誘導(dǎo)cFLIP(L)降表達(dá)的細(xì)胞發(fā)生凋亡,增強(qiáng)其對TRAIL誘導(dǎo)凋亡的敏感性,

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