Micro RNA-198和Micro RNA-107對食管癌細(xì)胞自噬的調(diào)控機制研究.pdf

1、細(xì)胞自噬是真核細(xì)胞獨有的一種生命現(xiàn)象，通過溶酶體降解自身受損的細(xì)胞器和大分子物質(zhì)，從而實現(xiàn)胞內(nèi)廢棄物質(zhì)的循環(huán)利用，恢復(fù)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。例如在氧氣缺乏或營養(yǎng)不足的情況下，細(xì)胞會提高自噬水平以恢復(fù)能量供應(yīng)，維持胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)。然而當(dāng)自噬過度的時候，細(xì)胞就會發(fā)生自噬性的死亡。
　　關(guān)于自噬與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系仍未完全闡明，在腫瘤治療過程中發(fā)現(xiàn)許多因素都可以引起細(xì)胞自噬。當(dāng)對腫瘤進(jìn)行放射線照射時，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生自噬性死亡。一些藥物可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞

2、發(fā)生自噬從而來達(dá)到治療腫瘤的目的，白藜蘆醇可以誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞自噬從而對癌癥的治療起到輔助作用?？茖W(xué)家們已經(jīng)越來越重視細(xì)胞自噬對于癌癥治療的重要作用。
　　Micro RNA是真核細(xì)胞中存在的一種長度約為22bp的非編碼RNA，其通過與mRNA的互補配對來沉默靶基因從而起到對基因的調(diào)控作用。本文利用細(xì)胞轉(zhuǎn)染技術(shù)將micro RNA198和microRNA107導(dǎo)入食管癌細(xì)胞之中，從細(xì)胞層面和蛋白層面研究癌細(xì)胞的自噬水平變化以及自噬對

3、細(xì)胞生存的影響，并通過生物信息學(xué)和基因芯片聯(lián)用的手段找到了micro RNA的靶基因，并對此進(jìn)行了全面的驗證，從而完整的闡明了miR-198和miR-107調(diào)控食管癌細(xì)胞自噬和生長的機制。
　　本研究首次發(fā)現(xiàn)，在食管癌細(xì)胞中，miR-198和miR-107通過調(diào)控一個共同的靶基因SRGAP1，從而提高細(xì)胞的自噬程度。除此之外，我們還做了兩種microRNA對癌細(xì)胞生長、侵襲和遷移能力影響的實驗，結(jié)果表明兩種miRNA都是抑癌因子，