EGFR、TGF-α與Ki-67在繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥腺體組織中的表達及意義.pdf

1、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥(Secondary hyperparathyroidism，SHPT)是慢性腎臟病(Chronic kidney disease，CKD)患者最常見的并發(fā)癥之一，臨床上以甲狀旁腺細胞增生和甲狀旁腺激素過度合成和分泌為主要特征，可以引起心肌、皮膚、造血系統(tǒng)、骨骼、脂質(zhì)代謝等多系統(tǒng)的損害，嚴重降低CKD患者的生活質(zhì)量和預后。在高磷、低鈣以及維生素D抵抗等因素的刺激下，甲狀旁腺組織的增生程度逐漸增加，由多克隆性增生逐

2、漸轉(zhuǎn)變?yōu)閱慰寺⌒?，由彌漫樣增生轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)節(jié)樣增生，而在臨床上發(fā)現(xiàn)，當患者出現(xiàn)結(jié)節(jié)性增生時，往往對藥物反應不佳甚至無反應，其具體的機制尚不清楚。轉(zhuǎn)化生長因子α(Transforming growth factor alpha，TGF-α)是一種有絲分裂多肽，能夠與表皮生長因子受體(Epidermal growth factor receptor，EGFR)相結(jié)合，激活酪氨酸激酶活性，通過一系列級聯(lián)反應，最終影響靶細胞的合成、增殖以及分化。K

3、i-67是一類與細胞增殖活動緊密相關的蛋白質(zhì)，在細胞的增殖周期(G1、S、G2和M期)均有表達，而在靜止的G0期則沒有表達，Ki-67的這個特性使之成為目前應用最廣泛的代表細胞增殖活性的標志物之一。大量研究顯示，甲狀旁腺組織中TGF-α和EGFR的表達、自我增殖和生長信號的增加，在甲狀旁腺增生的病理機制中起到重要的作用。
　　目的:
　　我們通過比較TGF-α、EGFR和Ki-67在彌漫性增生和結(jié)節(jié)性增生甲狀旁腺組織中表達的

4、差異，以及TGF-α、EGFR與SHPT患者臨床資料之間的關系，從而探討TGF-α、EGFR和Ki-67在繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥的發(fā)生發(fā)展中的作用及意義。
　　方法:
　　研究對象是東南大學附屬中大醫(yī)院普外科行手術(shù)治療的SHPT患者。從病理科獲得甲狀旁腺標本，標本切片后行HE染色由兩位病理醫(yī)師明確區(qū)分彌漫性增生和結(jié)節(jié)性增生甲狀旁腺。采用免疫組織化學法檢測所有甲狀旁腺組織中TGF-α、EGFR和Ki67的表達情況。通過東南大

5、學附屬中大醫(yī)院的醫(yī)療系統(tǒng)，查詢納入患者的臨床資料。所有數(shù)據(jù)采用SPSS22.0和GraphPad Prism5軟件統(tǒng)計分析，檢驗水準取α=0.05。
　　結(jié)果:
　　(1)增生甲狀旁腺的類型與患者的年齡、性別、透析時間、血鈣、血磷、鈣磷乘積、血清白蛋白、血紅蛋白、尿素氮、肌酐和堿性磷酸酶的水平均無明顯關聯(lián)(P＞0.05)。
　　(2)TGF-α在正常甲狀旁腺組織、彌漫性和結(jié)節(jié)性增生甲狀旁腺組織中的陽性表達率(IOD/A

6、rea)分別為（0.093±0.035）、（0.16±0.022）和（0.21±0.017）。EGFR在正常甲狀旁腺組織、彌漫性和結(jié)節(jié)性增生甲狀旁腺組織中的陽性表達率(IOD/Area)分別為（0.067±0.028）、（0.13±0.025）和（0.21±0.050）。Ki-67在正常甲狀旁腺組織、彌漫性和結(jié)節(jié)性增生甲狀旁腺組織中的陽性細胞率分別為（1.57±0.87）％、(13.14±13.23)％和(82.67±9.76)％。結(jié)節(jié)

7、性和彌漫性增生組TGF-α、EGFR和Ki-67的表達較正常組明顯增加，差異均有統(tǒng)計學意義(*P＜0.05)，而結(jié)節(jié)性增生組TGF-α、EGFR和Ki-67的表達較彌漫性增生組也明顯增加，差異也均有統(tǒng)計學意義(＃P＜0.05)。
　　(3)TGF-α、EGFR和Ki-67表達水平的Pearson相關性分析結(jié)果顯示，TGF-α和EGFR之間存在中度的正相關，TGF-α和Ki-67之間、EGFR和Ki-67之間存在高度的正相關(P＜0

8、.05)。
　　(4)TGF-α、EGFR與術(shù)前PTH、Ca、P水平和鈣磷乘積的Pearson相關性分析結(jié)果顯示，TGF-α與血Ca之間存在中度正相關，EGFR與鈣磷乘積之間存在較弱的正相關(P＜0.05)，其余無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　(1)TGF-α、EGFR、Ki-67與SHPT患者甲狀旁腺細胞的增生方式密切相關。
　　(2)TGF-α和EGFR的水平與SHPT患者術(shù)前血PTH、Ca、