FGF23在血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥中的作用及骨化三醇對其的治療作用.pdf

1、目的：研究血清成纖維細(xì)胞生長因子-23(Fibroblast Growth Factor-23，F(xiàn)GF23)在維持性血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者磷和維生素D代謝中的作用及相關(guān)調(diào)控機(jī)制，探討骨化三醇沖擊治療對血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥及FGF23的影響，旨在觀察骨化三醇沖擊的安全性和有效性，以期降低血液透析所致的并發(fā)癥，為臨床治療、預(yù)后提供新的理論依據(jù)。
　　 方法：選取承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院血液透析中心維持性血液透

2、析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者60例，采用酶聯(lián)免疫分析(ELISA)法對60例維持性血液透析(MHD)患者（血透組）及20例健康志愿者（對照組）進(jìn)行血清全段FGF23及1，25-(OH)2D3水平測定。血透組測定血清白蛋白、鈣、磷、血紅蛋白、肌酐、尿素氮、全段甲狀旁腺激素(iPTH)水平。同時根據(jù)血全段甲狀旁腺激素水平將患者分為3組:1組(血iPTH300～600pg/ml);2組(血iPTH600～1000pg/ml);3組(血iPT

3、H＞1000pg/ml)。3組內(nèi)隨機(jī)分為2個亞組，治療組給予骨化三醇沖擊治療，對照組給予骨化三醇常規(guī)劑量口服。檢測治療前及治療后第4、8、12周的血iPTH、鈣、磷、FGF23等指標(biāo)，觀察不同骨化三醇治療方式對血iPTH、鈣、磷、FGF23的影響。并計算達(dá)標(biāo)率（治療達(dá)目標(biāo)的人數(shù)占總?cè)藬?shù)的比例），觀察患者骨痛及皮膚瘙癢情況，監(jiān)測藥物的不良反應(yīng)，對不良事件是否與所用藥物相關(guān)進(jìn)行評價。實(shí)驗(yàn)資料的統(tǒng)計學(xué)處理通過SPSS13.0統(tǒng)計軟件完成，計量

4、資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性使用Pearson相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.FGF23在維持性血液透析患者磷和維生素D代謝中的作用及相關(guān)調(diào)控機(jī)制血透組FGF23水平明顯高于對照組，而血清1，25-(OH)2D3水平明顯低于對照組，pearson相關(guān)性分析顯示，F(xiàn)GF23與透析齡(r=0.275，P＜0.05)，血磷(r=0.296，P＜0.05)，血鈣(r=

5、0.323，P＜0.05)，血iPTH(r=0.721，P＜0.01)呈正相關(guān)，而與血1，25-(OH)2D3(r=0.478， P＜0.01)呈負(fù)相關(guān)。FGF23與年齡、性別、血白蛋白及血紅蛋白指標(biāo)無相關(guān)性。
　　 2.骨化三醇沖擊治療對患者血清iPTH、鈣、磷、FGF23等指標(biāo)的影響治療組和對照組治療終點(diǎn)與治療前相比，iPTH水平均明顯降低，F(xiàn)GF23水平均明顯升高(P＜0.05)。
　　 分層分析后發(fā)現(xiàn)各亞組治療前

6、后iPTH、FGF23的水平有顯著差異。而且第1組治療至4周時，治療組中iPTH的下降、FGF23的升高與對照組比較有差異，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而在第2、3組中，血清iPTH、FGF23的水平在治療4周及12周結(jié)束后較治療前均有顯著差異，但治療組與對照組相比無顯著差異。
　　 治療組與對照組均呈現(xiàn)血清鈣水平上升，血清磷水平下降，治療終點(diǎn)與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療組血磷水平下降較對照組組明顯

7、，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）。
　　 患者治療終點(diǎn)達(dá)標(biāo)率為治療組高于對照組，尤其第1組治療組達(dá)標(biāo)率為80％，對照組達(dá)標(biāo)率為33.3％。
　　 3.觀察骨痛及皮膚瘙癢情況，監(jiān)測藥物不良反應(yīng)，評價不良事件是否與所用藥物相關(guān)經(jīng)治療12周后，患者骨痛和皮膚瘙癢等癥狀明顯改善(10/18);從不良反應(yīng)看，沖擊治療偶有胃腸道反應(yīng)，但沖擊治療可以減少服藥次數(shù)從而提高患者依從性，獲得有效治療;沖擊治療后血鈣水平有所上升，2例患者出

8、現(xiàn)一過性高鈣血癥(血鈣＞2.5mmol/L)，1例患者出現(xiàn)一過性高磷血癥(血磷3.23mmol/L)，給予對癥治療2周后均降正常范圍。
　　 結(jié)論:
　　 1.維持性血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者FGF23水平明顯上升，而1，25-(OH)2D3水平明顯降低。FGF23的調(diào)控是由血磷、透析齡、血鈣、iPTH共同作用的結(jié)果。
　　 2.經(jīng)骨化三醇沖擊治療4周后，維持性血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者iPT