慢性乙型肝炎肝損傷與肝再生失衡評(píng)估模型構(gòu)建研究.pdf

1、目的：本研究旨在針對(duì)部分早期無(wú)癥狀的慢性乙型肝炎患者，通過(guò)建立慢性乙型肝炎肝損傷與肝再生失衡狀態(tài)的生物學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)體系，構(gòu)建肝損傷與肝再生失衡狀態(tài)的量化評(píng)估模型，為“無(wú)癥可辨”的慢性乙型肝炎患者提供臨床監(jiān)測(cè)和中醫(yī)藥干預(yù)依據(jù)，防止病情進(jìn)一步發(fā)展。
　　方法：結(jié)合文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法和 Delphi專(zhuān)家咨詢(xún)法構(gòu)建慢性乙型肝炎肝損傷與肝再生失衡狀態(tài)評(píng)價(jià)生物學(xué)指標(biāo)體系。在此基礎(chǔ)上，根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，從湖北省某三甲醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎病

2、例中篩選數(shù)據(jù)納入研究，采用單因素方差分析和Logistic回歸方法篩選特征變量；結(jié)合研究數(shù)據(jù)實(shí)際問(wèn)題（樣本量小，變量共線(xiàn)性問(wèn)題），從多種分級(jí)評(píng)估算法中篩選兩種合適的算法構(gòu)建模型，并根據(jù)靈敏度、準(zhǔn)確度、特異度三個(gè)指標(biāo)比較兩種模型預(yù)估結(jié)果，獲得最優(yōu)模型。在臨床上納入多例慢性乙型肝炎“肝腎精虛”證患者，進(jìn)行為期一年的治療和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，分別在首診、半年和一年后對(duì)患者進(jìn)行肝臟穿刺，同時(shí)利用模型對(duì)患者的肝損傷與肝再生失衡程度進(jìn)行量化評(píng)估，與以“肝穿”

3、為金標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果比較，檢驗(yàn)?zāi)Ｐ皖A(yù)測(cè)的靈敏度/準(zhǔn)確度。
　　結(jié)果：本研究在546篇臨床試驗(yàn)研究文獻(xiàn)計(jì)量結(jié)果基礎(chǔ)上，制定了Delphi專(zhuān)家咨詢(xún)表，其中涵蓋了25個(gè)與肝損傷和肝再生失衡狀態(tài)相關(guān)的生物學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)備選項(xiàng)，結(jié)合5位臨床肝病專(zhuān)家的問(wèn)卷調(diào)查結(jié)果和意見(jiàn)，形成了評(píng)價(jià)慢性乙型肝炎肝損傷與肝再生失衡狀態(tài)的生物學(xué)指標(biāo)體系，該體系包含肝損傷評(píng)價(jià)與肝再生評(píng)價(jià)兩個(gè)指標(biāo)集，共納入ALT、AST、TNF-α、IL-6等16項(xiàng)指標(biāo)，可有效反映肝損傷與肝再

4、生失衡狀態(tài)評(píng)價(jià)的6個(gè)要素（肝組織病變程度、保肝作用、抗氧化能力、降酶作用、抗炎作用、肝再生能力）。本研究共納入慢性乙型肝炎患者114例，其中86例納入模型構(gòu)建訓(xùn)練集，其余28例為驗(yàn)證集。模型構(gòu)建納入ALT、ALB、TBIL、PDGF-B、G-CSF、TNF-α、IL-6和IL-18八個(gè)危險(xiǎn)因素，分別采用Fisher判別算法和主成分回歸算法構(gòu)建模型，比較預(yù)估結(jié)果獲得最優(yōu)模型——Fisher判別模型（靈敏度:97.06％、特異度:100%、

5、準(zhǔn)確度:97.67%），該模型的非標(biāo)準(zhǔn)化典型判別函數(shù)為：
　?。?）F1=-0.514*Ln（ALT實(shí)測(cè)值）+4.826*Ln（ALB實(shí)測(cè)值）-1.454*Ln（TBIL實(shí)測(cè)值）-0.403*Ln（PDGF-B實(shí)測(cè)值）+0.239*Ln（G-CSF實(shí)測(cè)值）-0.118*SQRT（TNF-α實(shí)測(cè)值）+0.549*Ln（IL-6實(shí)測(cè)值）-0.121*Ln（IL-18實(shí)測(cè)值）-15.556；
　?。?）F2=-0.166*Ln（A

6、LT實(shí)測(cè)值）+0.391*Ln（ALT實(shí)測(cè)值）+0.087*Ln（TBIL實(shí)測(cè)值）+0.328*（PDGF-B實(shí)測(cè)值）-0.878*Ln（G-CSF實(shí)測(cè)值）+0.021*SQRT（TNF-α實(shí)測(cè)值）+0.934* Ln（IL-6實(shí)測(cè)值）-0.077* Ln（IL-18實(shí)測(cè)值）-5.152；
　　實(shí)證研究中，與“肝穿刺”金標(biāo)準(zhǔn)判斷結(jié)果相比，模型對(duì)慢性乙型肝炎“肝腎精虛”證患者在首診、半年和一年后的肝損傷與肝再生失衡程度量化評(píng)估準(zhǔn)確度

7、為82.14%（23/28）、85.71%（24/28）和89.29%（25/28）。
　　結(jié)論：本研究建立的慢性乙型肝炎肝損傷與肝再生失衡狀態(tài)評(píng)價(jià)生物學(xué)指標(biāo)體系具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、覆蓋率高、重復(fù)率低等特點(diǎn)，涉及指標(biāo)易于獲得，便于臨床采用。構(gòu)建的慢性乙型肝炎肝損傷與肝再生失衡狀態(tài)評(píng)估Fisher判別模型在訓(xùn)練和實(shí)證研究階段對(duì)慢性乙型肝炎患者肝損傷和肝再生失衡狀態(tài)分級(jí)診斷的準(zhǔn)確性較高，可為后續(xù)深入研究提供基礎(chǔ)性依據(jù)。但由于本次納入研究樣本