幽門(mén)螺桿菌相關(guān)疣狀胃炎中幽門(mén)螺桿菌的分布和CD44的表達(dá).pdf

1、疣狀胃炎（verrucous gastritis）在悉尼系統(tǒng)和2012年中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)中被視為普通慢性胃炎的一種內(nèi)鏡下表現(xiàn)，屬于內(nèi)鏡下的糜爛性胃炎（erosive gastritis）的隆起型。疣狀胃炎的臨床癥狀缺乏特異性，主要依靠?jī)?nèi)鏡下診斷。疣狀胃炎在英文文獻(xiàn)中幾乎不用，按國(guó)內(nèi)習(xí)慣本文使用疣狀胃炎。疣狀胃炎的病理檢查經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)萎縮（atrophy）、腸化生（intestinal metaplasia，IM）甚至異型增生（dysp

2、lasia）、癌變，因此被認(rèn)為是一種癌前疾病。近年來(lái)國(guó)內(nèi)對(duì)疣狀胃炎的臨床表現(xiàn)、檢查手段及治療方法等方面的研究逐漸增多，但對(duì)其病因、發(fā)病機(jī)理、預(yù)后轉(zhuǎn)歸等方面卻很少深入研究。目前“H.pylori感染是慢性胃炎的主要病因”這一觀點(diǎn)廣被認(rèn)可。許多人觀察了疣狀胃炎中H.pylori的感染情況，發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性率較一般的慢性淺表性胃炎高，且差異顯著，因此認(rèn)為H.pylori可能是疣狀胃炎的主要病因。
　　幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pyl

3、ori，H.pylori）是一種專門(mén)定植在胃內(nèi)的革蘭氏陰性、螺旋狀、微量需氧的細(xì)菌。它是一個(gè)脲酶、過(guò)氧化氫酶和氧化酶陽(yáng)性，擁有4-6根極性鞭毛來(lái)運(yùn)動(dòng)和自身帶有幾種隨菌株不同而變化的毒力因子的細(xì)菌。1983年，Warren和Marshall首次從慢性胃炎和消化性潰瘍患者的胃的活檢標(biāo)本中分離出H.pylori。然后，1994年，世界衛(wèi)生組織就明確了H.pylori與胃癌相關(guān)。H.pylori誘導(dǎo)的胃炎是胃癌強(qiáng)有力的危險(xiǎn)因素，但是只有一小部分

4、被感染的人發(fā)展為惡性腫瘤。由此可見(jiàn)發(fā)展成一種胃的癌癥的危險(xiǎn)也依賴于宿主反應(yīng)、環(huán)境因素及菌株特定的細(xì)菌成分。
　　分化抗原簇44（cluster of differentiation44,CD44），也被稱為HCAM，是細(xì)胞粘附分子（cell adhesion molecules,CAMs）家族中的成員之一，由742個(gè)氨基酸組成的細(xì)胞表面跨膜糖蛋白。作為透明質(zhì)酸的受體起作用，與配體（如骨橋蛋白）相互作用，CD44介導(dǎo)細(xì)胞-細(xì)胞和細(xì)胞

5、-基質(zhì)之間的相互作用，所以在細(xì)胞粘附與遷移中發(fā)揮了重要作用。在過(guò)去的十年里，癌癥被視為一種干細(xì)胞疾病。近年來(lái)，有些研究者明確了CD44作為一個(gè)胃的癌干細(xì)胞（cancer stem cells,CSCs）標(biāo)記，因?yàn)橛闪魇郊?xì)胞術(shù)分選出來(lái) CD44+細(xì)胞，能夠在非貼壁細(xì)胞培養(yǎng)條件下形成腫瘤球和在免疫缺陷小鼠異種移植后形成胃的腫瘤，而分選出來(lái)的CD44-細(xì)胞不能。CD44表達(dá)的細(xì)胞有癌干細(xì)胞的特性，包括致癌作用、能夠自我更新和產(chǎn)生不同的表型。但

6、國(guó)內(nèi)外關(guān)于疣狀胃炎患者胃黏膜中CD44的表達(dá)變化的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。
　　本研究旨在通過(guò)對(duì)疣狀胃炎患者胃黏膜內(nèi)H.pylori的分布和癌干細(xì)胞標(biāo)記物CD44的表達(dá)的分析，探討H. pylori、干細(xì)胞對(duì)疣狀胃炎發(fā)展和進(jìn)展的影響，為H. pylori的成功根除以及疣狀胃炎癌變提供理論依據(jù)。
　　目的：通過(guò)對(duì)疣狀胃炎患者胃黏膜內(nèi)H.pylori的分布和癌干細(xì)胞標(biāo)記物CD44的表達(dá)的分析，探究H.pylori、干細(xì)胞對(duì)疣狀胃炎發(fā)展和

7、進(jìn)展的影響。
　　方法：從河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院胃鏡中心收集27例行胃鏡檢查時(shí)觀察到疣狀胃炎且呼氣試驗(yàn)檢測(cè)H.pylori陽(yáng)性的胃黏膜活檢組織用于本試驗(yàn)。每個(gè)患者于胃竇近幽門(mén)疣狀病變隆起處和胃角接近胃體小彎處各鉗取胃黏膜1塊，組名分別為胃竇、胃角。其中蘇木精-伊紅（hematoxylin and eosin,HE）染色用于觀察胃黏膜組織病理形態(tài)改變，同時(shí)用這種方法估計(jì)H.pylori的陽(yáng)性檢出率。為了進(jìn)一步觀察H.pylori在胃竇

8、和胃角兩個(gè)部位的分布，我們采用吉姆薩（Giemsa）染色的方法。此外，免疫組織化學(xué)（immunohistochemistry,IHC）染色檢測(cè)CD44的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　1.HE染色示：與胃竇相比，胃角的萎縮的發(fā)生率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而與胃角相比，胃竇的腸化生異型增生發(fā)生率較高（P＜0.05）。比較胃竇和胃角兩個(gè)部位的活動(dòng)性，結(jié)果顯示胃竇較高（P＜0.05），此外，27例患者中有9例患者伴有十

9、二指腸球炎。
　　2.吉姆薩染色示：胃竇內(nèi)的H.pylori的分布高于胃角（P＜0.05）；組內(nèi)比較顯示兩個(gè)部位為萎縮病變時(shí)，胃竇的H.pylori高于胃角（P＜0.05）。當(dāng)同一患者胃竇和胃角兩個(gè)部位的H.pylori均陽(yáng)性時(shí)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胃角的炎癥、萎縮病變發(fā)生率較高（P＜0.05），反之，胃竇的腸化生、異型增生等病變發(fā)生率較高。此外，與 HE染色相比，吉姆薩染色對(duì)H.pylori的陽(yáng)性檢出率較高（P＜0.05），說(shuō)明其敏感性、特

10、異性更高，H.pylori顯示清晰，更易辨認(rèn)。
　　3.免疫組化示：在胃竇，CD44在炎癥（OD0.11±0.02）、萎縮（OD0.20±0.02）和腸化生異型增生病變（OD0.25±0.03）中的表達(dá)依次升高（P＜0.05）；與H.pylori陰性的組織病變相比，H.pylori陽(yáng)性的組織病變中CD44的表達(dá)更高（P＜0.05）。在胃角，CD44在炎癥中表達(dá)較低，而在其它病變中表達(dá)較高（P＜0.05）。
　　結(jié)論：

11、　　1.H.pylori相關(guān)疣狀胃炎中，胃角以萎縮病變?yōu)橹?，而胃竇以腸化生、異型增生病變?yōu)橹?，并且胃竇的H.pylori分布和活動(dòng)性均高于胃角，說(shuō)明胃竇病變較重，H.pylori可能是促進(jìn)疣狀胃炎發(fā)生、發(fā)展的一個(gè)重要原因。
　　2.當(dāng)兩個(gè)部位H.pylori均陽(yáng)性時(shí)，胃角以炎癥、萎縮病變?yōu)橹鳎父]以腸化生、異型增生等病變?yōu)橹鳎@可能說(shuō)明當(dāng)胃竇的病變不適合H.pylori生存時(shí)，H.pylori可能發(fā)生了遷移。
　　3.疣狀