甲狀腺激素抵抗綜合征3例及文獻復(fù)習(xí).pdf

1、目的
　　觀察3例甲狀腺激素抵抗綜合征(thyroid hormone resistance syndrome，THRS)先證者臨床特點及家族史，檢測甲狀腺功能和甲狀腺激素受體β基因突變情況，通過隨訪異常甲狀腺功能發(fā)現(xiàn)THRS的可能，總結(jié)回顧該疾病診斷治療方法，分析與其他甲狀腺疾病的鑒別，探討基因檢測的重要性，提高臨床醫(yī)師對該病的認識，防止漏診誤診誤治。
　　方法
　　對山東省立醫(yī)院內(nèi)分泌科門診2011-2016年收治

2、的3例先證者進行回顧性分析，收集病史資料（性別、年齡、癥狀、體征、既往史、家族史等）及包括其中1例先證者父母在內(nèi)的外周血標本。
　　通過檢測并隨訪甲狀腺功能包括游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、促甲狀腺激素(TSH)發(fā)現(xiàn)特征性甲狀腺激素抵抗表現(xiàn)，甲狀腺自身抗體抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、抗甲狀腺球蛋白(TGAb)、抗促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)的檢測幫助排除自身免疫疾病，行垂體MRI檢查排除垂體瘤

3、，通過復(fù)習(xí)文獻、調(diào)整治療、反復(fù)論證，逐步接近THRS的診斷，最后通過提取外周血DNA，對甲狀腺激素受體(thyroid hormone receptor，TR)β基因第7-10外顯子進行PCR擴增，對PCR產(chǎn)物測序檢測基因突變位點協(xié)助明確診斷。
　　結(jié)果
　　3例先證者發(fā)病年齡分別為6歲、15歲、32歲，均有甲狀腺腫大，以及多次甲狀腺激素升高伴促甲狀腺激素正?；蛏叩膶嶒炇覚z查特點，均已排除垂體TSH瘤。臨床表現(xiàn)為無癥狀，服

4、用甲狀腺激素或抗甲狀腺藥物后甲功均未見明顯改善。先證者1 THRβ基因第803位點堿基C突變?yōu)镚，為雜合錯義突變，該突變導(dǎo)致TRβ基因編碼的第268位氨基酸由丙氨酸(Alanine，Ala)變?yōu)楦拾彼?Glycine，Gly)，診斷為THRS，其父母未發(fā)現(xiàn)基因突變。先證者2基因檢測無陽性結(jié)果，臨床診斷為THRS。先證者3甲狀腺自身抗體TPOAb、TGAb陽性，基因檢測未發(fā)現(xiàn)THRβ基因突變，臨床診斷為THRS合并橋本氏甲狀腺炎。隨訪3位

5、先證者均無不適癥狀，先證者1和2停藥后甲狀腺激素、促甲狀腺激素水平趨于下降;先證者3 TSH持續(xù)高水平。
　　結(jié)論
　　甲狀腺激素抵抗綜合征是一種罕見的家族遺傳病，絕大多數(shù)為常染色體顯性遺傳，A268G突變可能是該先證者致病原因，未檢測到THRβ基因突變者可能為其他原因所致THRS包括THRα基因突變、甲狀腺激素轉(zhuǎn)運、代謝過程異常。甲狀腺腫大同時伴有促甲狀腺激素不被抑制、垂體MR未見垂體瘤的青少年、幼兒患者需警惕甲狀腺激素抵