CADASIL一家系報告并國內(nèi)文獻(xiàn)復(fù)習(xí).pdf

1、目的：回顧性分析甘肅省1家系2例CADASIL患者的臨床資料并進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，旨在加深臨床醫(yī)生對本病的認(rèn)識，從而減低漏診率及誤診率，使更多患者在早期能得到及時有效的診治和護(hù)理，從而能夠改善CADASIL患者的預(yù)后。
　　方法：報告蘭州大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的CADASIL患者的臨床資料2例，并以“伴皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體顯性遺傳性腦動脈病”和“CADASIL”為核心詞在國內(nèi)三個資料相對較全，范圍較廣的數(shù)據(jù)庫：CNKI數(shù)據(jù)庫

2、、維普及萬方數(shù)據(jù)庫里進(jìn)行文獻(xiàn)檢索（截止到2015年12月），共獲取確診的71例CADASIL病例資料，加上我們回顧分析的1家系2例病例，共73個病例，整理并分析所有患者的發(fā)病年齡、臨床癥狀、腦血管病危險因素、實驗室檢查、影像學(xué)表現(xiàn)、CADASIL量表、病理和基因檢測結(jié)果。
　　結(jié)果：⑴病例報告，先證者，男，43歲，甘肅省天水市人，因“右側(cè)肢體無力、言語不利4月余”入院；病程為7年，期間反復(fù)發(fā)作缺血性腦卒中，且無高血壓、糖尿病、高脂

3、血癥、高膽固醇血癥等動脈硬化性危險因素；頭顱MRI提示：雙側(cè)半卵圓中心可見多發(fā)性脫髓鞘病灶，雙側(cè)基底節(jié)區(qū)、半卵圓中心出現(xiàn)大量多發(fā)陳舊性梗塞病灶；CADASIL量表評分15分；皮膚病理活檢示：嗜鋨顆粒（GOM）沉積；基因檢測提示：NOTCH3基因4號外顯子錯義突變。先證者之兄，其首發(fā)癥狀為偏頭痛，病程期間先兆性偏頭痛、缺血性腦卒中反復(fù)發(fā)作，并逐漸出現(xiàn)記憶力減退和情緒急躁；頭顱 CT：皮質(zhì)下動脈硬化性腦病，雙側(cè)腦室可見多發(fā)性腔梗灶，腦萎縮；

4、CADASIL量表評分17分；基因檢測提示：NOTCH3基因4號外顯子錯義突變；47歲時臥床不起，病故于肺部感染，病程34年。兩名患者最后均確診為CADASIL。⑵文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，報道病例71例及我院收治的2例共73例，男性39例（53.42％），女性為34例（46.58%），平均發(fā)病年齡：39.26±11.54 歲，男性的平均發(fā)病年齡：36.89±10.00歲，女性為41.85±12.66歲。68例（93.15%）患者均無高血壓、高脂血癥、

5、糖尿病、高膽固醇血癥等腦血管病的傳統(tǒng)危害因素。60例（82.19%）有明確的家族史。73個病例的常見臨床表現(xiàn)依次為腦缺血性卒中/TIA 共50例（68.49%），認(rèn)知障礙33例（45.21%），偏頭痛23例（31.51%），精神癥狀15例（20.55%），癲癇發(fā)作2例（2.74%）、聽力障礙1例（1.37%）、急性意識障礙1例（1.37%），另有3例（4.11%）患者無任何臨床表現(xiàn)。70名患者的頭顱MRI顯示累及區(qū)域依次為：基底神經(jīng)節(jié)區(qū)

6、41例（58.57%）、顳葉白質(zhì)區(qū)23例（32.86%）、額葉白質(zhì)區(qū)20例（28.57%）、頂葉白質(zhì)區(qū)18例（25.71%）、放射冠17例（24.29%）、腦干16例（22.86%）、半卵圓中心15例（21.43%）、側(cè)腦室12例（17.14%）、丘腦9例（12.86%）、外囊7例（10%）、枕葉白質(zhì)區(qū)6例（8.57%）、胼胝體3例（4.29%）、小腦2例（2.86%）、扣帶回1例（1.43%）、島葉1例（1.43%）、弓形纖維1例（1

7、.43%）、大腦腳1例（1.43%）。73名患者中有48例是經(jīng)病理檢查確診，49例是經(jīng)基因檢測確診，其中24例是經(jīng)病理檢查和基因檢查共同確診的，其中有2名患者的病理檢查是陰性，但NOTCH3基因的檢測發(fā)現(xiàn)突變；49名患者常見的突變位點依次為4外顯子25例（51.02%）、3外顯子15例（30.61%）、11外顯子6例（12.24%）、14外顯子1例（2.04%）、18外顯子1例（2.04%）及3內(nèi)含子1例（2.04%）。
　　結(jié)論

8、：①我國CADASIL患者多于中青年期起病，常有明確的家族史，且一般無腦血管病的傳統(tǒng)危險因素；最常見的臨床表現(xiàn)為腦卒中、認(rèn)知能力減退及癡呆；頭顱MRI顯示多發(fā)性腔隙性梗塞灶和彌漫性腦白質(zhì)病變，主要累及區(qū)域為基底節(jié)、顳葉、額葉和頂葉白質(zhì)區(qū)等。②CADASIL量表可作為一種簡單有效的篩查工具應(yīng)用于臨床診斷。③確診該病需病理檢查或（和）基因檢測，并且二者具有較高的一致性，臨床上常用的腦外組織活檢為皮膚肌肉活檢。④CADASIL的責(zé)任基因是位于