遠隔缺血后處理聯(lián)合右美托咪定對腦缺血老齡大鼠認知功能的影響.pdf

1、目的：探討遠隔缺血后處理聯(lián)合應(yīng)用右美托咪定對老齡大鼠腦缺血/再灌注損傷后認知功能的影響及機制。
　　方法：選擇健康雄性SD老齡大鼠60只，18～22月齡，體重280～320g，隨機分為5組（n=12）：假手術(shù)組（S組）、腦缺血/再灌注組（I/R組）、右美托咪定組（D組）、遠隔缺血后處理組（R組）和遠隔缺血后處理聯(lián)合右美托咪定組（R/D組）。采用線栓法制備大鼠局灶性腦缺血/再灌注損傷模型（MCAO）。D組在缺血即刻靜脈注射右美托咪定

2、3ug/kg，隨后以3ug/（kg·h）速率輸注2h，R組夾閉右下肢股動脈阻斷血流5 min，恢復(fù)5min，重復(fù)3次，R/D組在給予右美托咪定同時夾閉右下肢股動脈阻斷血流5min，恢復(fù)5min，重復(fù)3次，兩組如此進行缺血/再灌注循環(huán)，S組、I/R組、R組再灌注恢復(fù)前給予等容量生理鹽水。再灌注24 h時進行神經(jīng)功能障礙評分（NDS）。分別于再灌注后12h、24h、48h和144h時采集血樣，檢測血清S100B蛋白和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（N

3、SE）濃度；再灌注24h、48h、144h每組隨機取兩只大鼠取大腦組織，采用放射免疫法（RIA）測定TNF-α含量，蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測ICAM-1的表達水平；其余大鼠進行Morris水迷宮實驗，進行空間學習記憶等認知能力檢測。
　　結(jié)果:（1）與S組比較，I/R組神經(jīng)功能障礙評分、血清S100B和NSE濃度明顯升高（P<0.05）；與I/R組比較，D組、R組和R/D組神經(jīng)功能障礙評分、血清S100B和NSE濃度明顯降低（P<0.

4、05）。與D組和R組比較，R/D組神經(jīng)功能障礙評分、血清S100B和NSE濃度進一步降低（P<0.05）。
　?。?）與I/R組比較，第1～5天R組、D組、R/D組大鼠逃避潛伏期明顯縮短（P<0.05）。與D組和R組比較，第2～5天R/D組逃避潛伏期明顯縮短（P<0.05）。R/D組（7.6±1.7）穿越平臺次數(shù)多于R組（5.3±1.5）和D組（4.9±0.9，P<0.05）。
　?。?）再灌注后24h、48h、144h時間

5、點各組大鼠的腦組織TNF-α和ICAM-1的表達水平比較有統(tǒng)計學差異。與S組比較，再灌注后24h、48h、144h時間點I/R組、R組、D組、R/D組腦組織TNF-α和ICAM-1的表達上調(diào)。與I/R組比較，R組、D組、R/D組各時點腦組織TNF-α和ICAM-1的表達下調(diào)；與R組、D組比較，R/D組各時點腦組織TNF-α和ICAM-1的表達水平進一步下降。
　　結(jié)論：（1）遠隔缺血后處理聯(lián)合應(yīng)用右美托咪定能夠抑制老齡大鼠缺血/再