版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、丹參素(Danshensu,DSS)具有治療缺血性心腦血管疾病的藥理活性,但其易氧化、化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定、體內(nèi)半衰期短、腦部靶向性也有待加強(qiáng)。血腦屏障通透性增加及P-糖蛋白(P-gp)外排功能抑制均有助于提高藥物腦靶向性。已有研究報(bào)道,丹參-冰片合用,能提高丹參素的腦部分布。為此,本文將具有血腦屏障促透及P-gp抑制作用的冰片作為載體引入丹參素,設(shè)計(jì)了一系列丹參素-冰片酯類前藥,通過(guò)對(duì)這些分子腦靶向相關(guān)參數(shù)預(yù)測(cè)、篩選,確定了目標(biāo)分子,并進(jìn)行
2、目標(biāo)分子及丹參素-冰片聯(lián)合用藥腦靶向作用研究,研究結(jié)果如下:
(1)采用計(jì)算軟件對(duì)丹參素-冰片酯類分子的篩選結(jié)果表明:丹參素冰片酯(Danshensu Broneol ester,DBE)可能具有潛在腦靶向作用。
對(duì)設(shè)計(jì)的6個(gè)丹參素-冰片酯類分子(DB1-DB6)進(jìn)行了脂水分配系數(shù)(logP)、腦血濃度比(BB)預(yù)測(cè)及P-gp親和力,并結(jié)合合成難易分析,我們選擇DBE(代號(hào)DB1)作為目標(biāo)分子進(jìn)行合成及后續(xù)體內(nèi)靶向性
3、評(píng)價(jià)。
(2)前藥DBE及丹參素鈉-冰片(Sodium Danshensu-borneol,SDSS-B)聯(lián)合用藥均表現(xiàn)出明顯的腦靶向作用,DBE治療有效指數(shù)(therapeutic availability,TA)和腦靶向指數(shù)(drug targeting index,DTI)優(yōu)于聯(lián)合用藥。
建立了DSS在大鼠血漿和腦勻漿的HPLC定量檢測(cè)方法,采用該方法研究了大鼠尾靜脈注射SDSS、DBE及SDSS-B藥代動(dòng)力學(xué)
4、。
DBE在大鼠血漿中藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)得以改善,其分解得到DSS的t1/2、MRT0-∞相比SDSS分別增加了1.76、1.71倍。同時(shí),DBE及SDSS-B在大鼠腦內(nèi)檢測(cè)到DSS的腦部吸收量明顯增加;MRT0-∞分別為直接注射SDSS的2.71倍和1.42倍,DBE相比SDSS-B更能顯示出長(zhǎng)效緩釋特性。
SDSS-B和DBE的TA分別為3.39和4.15; DTI分別為3.63和9.93。
(3) DBE
5、腦靶向性強(qiáng)于SDSS-B,這與其有效抑制P-gp表達(dá)和外排轉(zhuǎn)運(yùn)功能有關(guān)。
通過(guò)大鼠給藥后腦組織海馬區(qū)P-gp的蛋白免疫印跡檢測(cè)結(jié)果表明:與溶媒控制組相比,SDSS僅在30min時(shí)對(duì)P-gp表達(dá)有抑制作用;DBE和SDSS-B除給藥5 min外,在其它給藥間隔均可顯著降低大鼠海馬組織中P-gp表達(dá)量(P<0.01)。在給藥45 min時(shí),DBE及SDSS-B組的P-gp表達(dá)量均處于最低水平,分別達(dá)到47.58%和46.54%;隨
6、著給藥時(shí)間延長(zhǎng)至60 min,DBE對(duì)P-gp表達(dá)的抑制作用強(qiáng)于SDSS-B(85.04% vs.95.29%)。
以羅丹明123作為底物對(duì)大鼠給予SDSS、DBE、SDSS-B的P-gp外排功能檢測(cè)結(jié)果表明:與SDSS給藥相比,SDSS-B聯(lián)合給藥和DBE前藥在給藥后各時(shí)間的腦組織中Rho123濃度均呈現(xiàn)增加趨勢(shì),對(duì)應(yīng)的Kp值也分別增至1.26~4倍和1.38~5.4倍。在四個(gè)給藥時(shí)刻,SDSS-B及DBE均能抑制大鼠腦部P
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 天然冰片、合成冰片及薄荷腦對(duì)P-糖蛋白的影響及其機(jī)制研究.pdf
- 冰片開(kāi)放血腦屏障及通過(guò)P糖蛋白介導(dǎo)的機(jī)制研究.pdf
- 腦缺血大鼠血腦屏障和P-糖蛋白的變化以及清開(kāi)靈有效組分的作用.pdf
- 血腦屏障上的P-糖蛋白,多藥耐藥蛋白2和乳腺癌耐藥相關(guān)蛋白對(duì)奎硫平的作用.pdf
- 冰片對(duì)藥物通過(guò)血腦屏障作用的研究.pdf
- 艾片與合成冰片腦保護(hù)及其對(duì)血腦屏障影響機(jī)制的研究.pdf
- 枸杞多糖對(duì)P-糖蛋白影響的研究.pdf
- 黃連素在體內(nèi)外對(duì)CYP 3A和P-糖蛋白的影響及其作用機(jī)制研究.pdf
- 靈芝多糖肽對(duì)P-糖蛋白影響的研究.pdf
- 薄荷醇通過(guò)P糖蛋白對(duì)丹參素腸吸收影響的研究.pdf
- 大鼠心肺復(fù)蘇后腦Occludin蛋白表達(dá)及其對(duì)血腦屏障作用的影響.pdf
- 五酯片對(duì)細(xì)胞色素P450 3A和P-糖蛋白活性影響的研究.pdf
- P190蛋白在維系血腦屏障功能中的作用.pdf
- P190蛋白在維系血腦屏障結(jié)構(gòu)中的作用及其機(jī)制研究.pdf
- P-糖蛋白在毛蚶鎘代謝中的作用研究.pdf
- p38蛋白激酶對(duì)P-糖蛋白介導(dǎo)的難治性癲癇耐藥的影響.pdf
- 馬桑內(nèi)酯誘導(dǎo)鼠腦星形膠質(zhì)細(xì)胞P-糖蛋白的表達(dá).pdf
- 藥用輔料抑制腸道P-糖蛋白藥泵作用研究.pdf
- 芳香開(kāi)竅藥冰片及石菖蒲對(duì)腦得生主要活性成分透過(guò)血腦屏障影響的研究.pdf
- 柚皮素對(duì)CYP3A代謝酶和P-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體影響的研究.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論