紅細胞補體受體1基因單核苷酸多態(tài)性及表達水平與骨關(guān)節(jié)結(jié)核的相關(guān)性研究.pdf

1、本文對紅細胞補體受體1基因單核苷酸多態(tài)性及表達水平與骨關(guān)節(jié)結(jié)核的相關(guān)性進行了研究。本研究分為兩個部分：
　　第一部分：骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者紅細胞表面免疫分子及T細胞亞群檢測。
　　目的：研究紅細胞表面免疫分子及 T細胞亞群在骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者與健康體檢者之間的差異及臨床意義。
　　方法：采用流式細胞儀抗體雙標法檢測110例骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者（骨關(guān)節(jié)結(jié)核組）及104例健康體檢者（對照組）外周靜脈血紅細胞表面免疫分子（CD35、CD44

2、、CD55、CD58、CD59）和T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/8+）的表達，比較兩組間紅細胞表面免疫分子及 T細胞亞群水平的差異，分析骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者紅細胞表面免疫分子與 T細胞亞群的相關(guān)性，以探討其在骨關(guān)節(jié)結(jié)核發(fā)病機制中的作用及相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)果：⑴骨關(guān)節(jié)結(jié)核組患者紅細胞表面免疫分子 CD35、CD44、CD59表達低于對照組（P＜0.05），骨關(guān)節(jié)結(jié)核組患者CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/8+水

3、平明顯低于對照組（P＜0.05），CD8+明顯增高（P＜0.05）。⑵骨關(guān)節(jié)結(jié)核組紅細胞表面免疫分子CD35與CD3+、CD4+呈正相關(guān)（P＜0.05），而與CD8+、CD4+/CD8+無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。
　　結(jié)論：骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者紅細胞免疫功能存在紊亂和低下，T細胞亞群比例失調(diào)。推測紅細胞免疫和淋巴細胞免疫共同參與了骨關(guān)節(jié)結(jié)核的發(fā)病過程。
　　第二部分：紅細胞補體受體1基因單核苷酸多態(tài)性與骨關(guān)節(jié)結(jié)核易感性的關(guān)系。

4、
　　目的：探討紅細胞補體受體1基因單核苷酸多態(tài)性與骨關(guān)節(jié)結(jié)核易感性的關(guān)系及其與紅細胞CR1水平的關(guān)系。
　　方法：采用單堿基延伸聚合酶鏈式反應(yīng)（polymerasechain reaction-single base extension, PCR-SBE）和DNA直接測序法檢測110例骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者（骨關(guān)節(jié)結(jié)核組）及104例健康體檢者（對照組）紅細胞CR1基因的5個標簽SNP位點（rs11118167 C/T、rs2274

5、567 G/A、rs2296160 G/A、rs4844600 G/A、rs9429945 C/T）的單核苷酸多態(tài)性，統(tǒng)計各個位點的基因型和等位基因的分布頻率，分析各個位點基因型及等位基因與骨關(guān)節(jié)結(jié)核易感性之間的關(guān)系。結(jié)合已經(jīng)檢測的紅細胞CR1水平，探討紅細胞CR1基因多態(tài)性與紅細胞CR1水平的關(guān)系。
　　結(jié)果：⑴CR1基因rs4844600 G/A和rs9429945 C/T位點骨關(guān)節(jié)結(jié)核組與對照組各基因型及等位基因頻率分布差異

6、有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）：與非攜帶者比較，rs4844600 G/A-GG基因型（χ2=8.026，OR=2.262，95％CI=1.275-4.013）及 G等位基因（χ2=5.054， OR=1.565，95%CI=1.058-2.314）增加骨關(guān)節(jié)結(jié)核的易感性；rs9429945 C/T-CC基因型（χ2=7.249，OR=2.067，95%CI=1.197-3.568）及 C等位基因（χ2=4.280， OR=1.550，9

7、5%CI=1.022-2.352）增加骨關(guān)節(jié)結(jié)核的易感性。rs11118167 C/T、rs2274567 G/A、rs2296160 G/A位點骨關(guān)節(jié)結(jié)核組與對照組各基因型及等位基因頻率分布差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。⑵CR1基因rs4844600 G/A和rs9429945 C/T位點G-C單倍型可增加骨關(guān)節(jié)結(jié)核的發(fā)病風險（OR=1.541,95%CI=1.042-2.280），A-T單倍型可降低骨關(guān)節(jié)結(jié)核的發(fā)病風險（OR=0

8、.620,95%CI=0.407-0.943）。⑶在骨關(guān)節(jié)結(jié)核組中，CR1基因rs11118167 C/T、rs2274567 G/A、rs2296160 G/A、rs4844600 G/A、rs9429945 C/T位點多態(tài)性與紅細胞 CR1水平無關(guān)（P＞0.05）；在對照組中，CR1基因 rs11118167C/T-TT基因型（F=27.700，P＜0.05）、rs2274567 G/A-AA基因型（F=24.034， P＜0.05

9、）和rs2296160 G/A-AA基因型（F=15.939，P＜0.05）均可引起紅細胞CR1水平增高，rs4844600 G/A、rs9429945 C/T位點多態(tài)性與紅細胞CR1水平無關(guān)（P＞0.05）。
　　結(jié)論：①CR1基因rs4844600G/A基因多態(tài)性與骨關(guān)節(jié)結(jié)核發(fā)病相關(guān)，G等位基因及GG基因型是骨關(guān)節(jié)結(jié)核的危險因素。②CR1基因rs9429945C/T基因多態(tài)性與骨關(guān)節(jié)結(jié)核發(fā)病相關(guān)，C等位基因及CC基因型是骨關(guān)節(jié)

10、結(jié)核的危險因素。③CR1基因rs11118167C/T、rs2274567G/A、rs2296160G/A位點多態(tài)性與骨關(guān)節(jié)結(jié)核沒有顯著關(guān)聯(lián)。④CR1基因rs4844600 G/A和rs9429945 C/T位點G-C單倍型可增加骨關(guān)節(jié)結(jié)核的發(fā)病風險，攜帶G-C單倍型的人群罹患骨關(guān)節(jié)結(jié)核的風險較高；A-T單倍型可降低骨關(guān)節(jié)結(jié)核的發(fā)病風險，攜帶 A-T單倍型的人群罹患骨關(guān)節(jié)結(jié)核的風險較低。⑤CR1基因rs11118167C/T、rs227