雌激素相關(guān)受體alpha調(diào)控谷氨酰胺酶促進間充質(zhì)干細胞成骨分化的研究.pdf

1、目的：研究雌激素相關(guān)受體alpha（Estrogen-related receportα，ERRα）通過谷氨酰胺酶（Glutaminase，Gls）促進間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal stem cells，MSCs）成骨分化的重要作用。
　　方法：應(yīng)用micro-CT、茜素紅S染色、堿性磷酸酶檢測、實時定量PCR和蛋白質(zhì)印跡法等技術(shù)檢測小鼠的骨量、分析正常和老化MSCs的成骨分化能力以及相關(guān)基因的mRNA和蛋白的表達。應(yīng)用E

2、RRα的拮抗劑 compound29(C29)、mTOR的抑制劑rapamycin和ERRα過表達慢病毒干擾ERRα的表達，檢測成骨分化過程中MSCs的成骨分化能力以及ERRα、Gls等相關(guān)基因的表達。
　　結(jié)果：ERRα和 Gls在成骨誘導(dǎo)過程中的表達上調(diào)，但老化可明顯抑制 MSCs成骨分化能力和ERRα、Gls等基因的表達。應(yīng)用rapamycin和C29可降低ERRα和Gls的表達，導(dǎo)致MSCs成骨分化能力減弱；相反，過表達E

3、RRα則不僅促進成骨分化能力，還修復(fù)了rapamycin處理后MSCs的分化能力。
　　結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn)老化抑制MSCs的成骨分化能力并下調(diào)ERRα和Gls的表達。進一步的機制研究提示 ERRα調(diào)控 Gls促進細胞的成骨分化，且高表達 ERRα修復(fù)老化MSCs的成骨分化能力。同時研究發(fā)現(xiàn)mTOR通過ERRα/Gls信號通路調(diào)控MSCs的成骨分化能力。總而言之，我們的研究結(jié)果提示mTOR/ERRα/Gls信號通路在促進衰老性MSCs