改進的流式細胞積分對骨髓增生異常綜合征診斷價值的研究.pdf

1、背景：
　　骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndromes，MDS）被世界衛(wèi)生組織（World Health Organization， WHO）定義為異質(zhì)性的髓樣腫瘤，并以外周血(Peripheral blood,PB)的減少和骨髓中一系或多系的髓系細胞的發(fā)育異常為主要特點，根據(jù)臨床觀察，由于其克隆性的無效造血，有較高的風(fēng)險演變成急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia，AML)

2、。其年發(fā)病率每10萬人口約為5例，60歲后年發(fā)病率增至每10萬人口約20-50例。依照WHO的標準，MDS的分類主要依靠外周血的減少和對骨髓形態(tài)學(xué)發(fā)育異常的評估以及其他的特征表現(xiàn)：細胞遺傳學(xué)克隆性改變和/或骨髓鐵染色環(huán)形鐵粒幼細胞≥15％，然而在臨床的實踐中，如果病人缺乏上述特征性的異常，MDS的診斷較為困難。因此，針對 MDS更多的輔助診斷技術(shù)被臨床所需求。流式細胞儀（flow cytometry，F(xiàn)CM）對造血細胞質(zhì)和量的分析已經(jīng)比

3、較成熟，尤其在診斷和評估造血系統(tǒng)腫瘤中日益占有重要的地位。目前，流式細胞術(shù)診斷在MDS中未發(fā)現(xiàn)特異的抗體及抗體組合，但流式細胞術(shù)可鑒別診斷BM造血細胞反應(yīng)性增生和克隆性增生，因此，流式細胞術(shù)可用于MDS的輔助性診斷。2012年Della Porte等整合多中心，大規(guī)模的實驗室數(shù)據(jù)，提出有重現(xiàn)性的FCM-score四參數(shù)評分系統(tǒng)用于輔助診斷MDS患者，結(jié)果提示該積分系統(tǒng)對MDS患者，特別是中低危組的MDS診斷具有很高的特異性,敏感性,很好

4、的陽性和陰性似然比，能很好的和非克隆性血細胞減少的患者進行鑒別診斷。
　　目的：
　　本課題基于上述四參數(shù)評分系統(tǒng)并改進該積分系統(tǒng)的設(shè)門方案，來評價流式四參數(shù)積分的臨床實用性。并評估新方案的臨床診斷效能。
　　方法：
　　選取安醫(yī)大二附院血液科收治108例因外周血一系或多系的減少而考慮MDS的患者作為實驗組，參照維也納最低診斷標準和2008年 WHO分型對疑為 MDS的患者進行診斷和分類，同時行細胞形態(tài)學(xué)、染色體

5、以及鐵染色等檢查，F(xiàn)CM-score方案分析。如患者無明確的遺傳學(xué)克隆性異常的改變，則被分類為意義未明的特發(fā)性血細胞減少癥（Idiopathic cytopenia of uncertain significance, ICUS），在明確MDS診斷前需隨訪6個月。按照最終的診斷患者分成MDS組54例，非克隆性血細胞減少41例。本研究僅用了一個抗體組合：CD34/CD19/CD33/CD45來分析四參數(shù)流式積分，通過改進的設(shè)門方案，我們用

6、CD19和CD33把B系前體細胞和髓系前體細胞分離取代文獻中用低表達的CD45和SSC分離二者。納入實驗組的病人分別用改進的流式方案和文獻中的方案分析積分系統(tǒng)中的四個參數(shù)，分別計算各自診斷MDS的敏感性和特異性等參數(shù)，評價改進方案和參考方案的異同和診斷性能。
　　結(jié)果：
　　1. MDS組和非MDS組四參數(shù)分析：MDS組中位積分和中位參數(shù)1明顯高于非MDS組，而中位參數(shù)2和中位參數(shù)4均明顯低于非MDS組，兩組中位參數(shù)3無統(tǒng)計