Aurora B激酶抑制劑在肝癌中抗腫瘤及化療敏感性的影響.pdf

1、目的：探討Aurora B激酶抑制劑VX-680聯(lián)合順鉑對(duì)肝癌裸鼠移植瘤模型的治療作用，觀察其對(duì)人肝癌裸鼠抗腫瘤及化療敏感性的影響。
　　方法：采用人肝癌HepG-2細(xì)胞株，種植于24只雄性裸鼠皮下，隨機(jī)均分成4組：聯(lián)合用藥組、VX-680組、順鉑組及對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)自腫瘤接種第7天開始，VX-680,按12.5 mg/kg劑量，每天腹腔內(nèi)注射給藥兩次，共14次；順鉑，每周兩次，每次40mg/kg,腹腔內(nèi)注射,用藥一周（第7天、第14

2、天各一次）。對(duì)照組用生理鹽水，劑量40mg/kg，每天腹腔內(nèi)注射給藥兩次，持續(xù)一周。隔日測量裸鼠腫瘤的長短徑，并計(jì)算腫瘤體積；停藥1周后,脫頸處死，完整取出瘤塊，研究實(shí)驗(yàn)組對(duì)裸鼠肝癌移植瘤成瘤及生長的影響，采用蛋白質(zhì)印跡檢測聯(lián)合用藥組、VX-680、順鉑組及對(duì)照組中Aurora B、p53和Bcl-2的表達(dá)改變。
　　結(jié)果：VX-680與順鉑均能使裸鼠皮下移植瘤的體積明顯減小，在聯(lián)合用藥組顯著減小（p＜0.05）。通過抑瘤率判斷D

3、DP與VX-680聯(lián)合用藥組療效發(fā)現(xiàn)其結(jié)果表現(xiàn)為作用增強(qiáng)（q>1.15）。通過蛋白質(zhì)印跡檢測發(fā)現(xiàn)，VX-680與順鉑組中，Aurora B激酶表達(dá)減少，p53表達(dá)增加，Bcl-2表達(dá)減少；在聯(lián)合用藥組中的Aurora B激酶表達(dá)減少、p53表達(dá)增加、Bcl-2表達(dá)減少更為明顯（p＜0.05）。
　　結(jié)論：1.Aurora B激酶抑制劑VX-680能夠顯著的抑制HEPG-2荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞的生長。2.Aurora B激酶抑制劑VX-

4、680與常規(guī)化療藥物DDP聯(lián)用時(shí)，能夠顯著提高肝癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，顯著抑制肝癌腫瘤的生長。3.當(dāng)Aurora B激酶抑制劑VX-680與DDP聯(lián)用時(shí)，BCL2表達(dá)降低，P53表達(dá)升高，揭示Aurora B激酶可能參與BCL2，P53表達(dá)調(diào)控。本研究提示VX-680聯(lián)合DDP用藥在抗肝癌中具有潛在應(yīng)用價(jià)值，這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果為VX-680應(yīng)用于臨床上肝癌術(shù)后的化療提供了一定的理論依據(jù)，且為肝癌的藥物聯(lián)合化療提供了新的方向，但是否由 Au